曲美他嗪結合美托洛爾治療冠心病心力衰竭臨床分析

王 沛，史新榮

（駐馬店市中心醫院 臨床藥學室，河南 駐馬店 463000）

心力衰竭作為冠心病常見的合并疾病，會導致患者出現不同程度的血液供氧能力下降，引起患者出現心肌缺血及臟器灌注不足[1]。目前臨床上針對冠心病心力衰竭常采用強心劑、血管緊張素、利尿劑等治療手段進行干預，目的幫助患者增強心輸出量提高臟器血流灌注，但效果持續較短且藥效不一，極易導致患者在治療過程中突發意外。而美托洛爾與曲美他嗪是目前臨床治療的新藥，兩者在治療心力衰竭方面具有顯著療效[2,3]。因此本研究通過采用2 種藥物干預后觀察冠心病心力衰竭患者臨床療效、血管內皮功能及氧化應激指標情況，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取在我院接受治療的2020年6月-2020年12月期間就診的60 例冠心病心力衰竭患者，入選標準：①所選患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中心力衰竭的診斷標準。②所選患者心功能分級（new york heart association，NYHA）為Ⅱ～Ⅳ級。③患者無意識障礙無智力障礙，可清晰描述病情。④患者及患者家屬均自愿參加本次實驗。排除標準：①排除存在精神障礙或精神疾病的患者。②排除正處于妊娠期患者。③排除對本次實驗內容存在抗拒的患者。④排除意識模糊無法對醫護人員問題進行回答的患者。⑤排除患者存在如牛皮癬、梅毒、代謝性骨疾病等并發疾病。

其中觀察組中男性14 例，女性16 例，平均年齡為（53±4.9） 歲，平均病程為（7.1±3.9）年，NYHA 心功能分級：Ⅱ級13 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級2 例。對照組中男性15 例，女性15 例，平均年齡為（54±4.7）歲，平均病程為（7.2±3.5）年，NYHA 心功能分級：Ⅱ級14 例、Ⅲ級14 例、Ⅳ級2 例。2 組患者各項資料統計學數據表示，（P＞0.05）不具有統計學意義。

1.2 方法

對照組采用單一酒石酸美托洛爾緩釋片進行治療，首次應用藥物劑量為6.25mg/次，2 次/d，根據病情變化程度每周增加6.25mg，每周最大增加劑量不得超過100mg。觀察組在對照組采用酒石酸美托洛爾緩釋片治療基礎上加以鹽酸曲美他嗪片進行治療，20mg/次，3 次/d。所選患者均接受60d 為一治療周期的治療。

1.3 觀察指標

觀察2 組患者干預后血壓（SBP）、HR、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）；血管內皮功能：采用酶聯免疫吸附法觀察患者血清內皮素（ET-1）、血清血栓素（TVB2）、內皮生長因子（VEGF） 水平、6-酮-前列腺素F1a（6-keta-PGF1a）；氧化應激指標監測干預前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平情況。

1.4 研究方法

數據用SPSS 20.0 統計分析，計量資料采取正太分布的標準進行計算，實驗計量資料數據均采取均數、標準差進行標識P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者干預后心功能數據對比

治療后觀察組患者血壓、心率、左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑顯著低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），觀察組左心室射血分數顯著高于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者干預后心功能數據對比

2.2 2 組患者干預前后血管內皮功能數據比較

干預后2 組患者中，觀察組患者血清內皮素及血清血栓素水平相較于干預前顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2 組患者血清內皮生長因子及6-酮-前列腺素F1a 水平相較于干預前顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者干預前后血管內皮功能數據比較

2.3 2 組患者干預前后氧化應激指標數據比較

干預后2 組患者血清中丙二醛與一氧化氮相較于干預前顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2 組患者超氧化物歧化酶水平相較于干預前顯著上升（P＜0.05），且觀察組水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者干預前后氧化應激指標數據比較

3 討論

冠心病心力衰竭是由于患者動脈存在較長時間的硬化改變，繼而引起心臟動脈血管內皮損傷，導致心肌細胞出現缺血改變影響正常心輸出量，而目前所采用的藥物治療目的僅僅幫助患者增強心肌輸出量，加強血液循環[4,5]。

美托洛爾可以有效幫助過度興奮的神經內分泌系統降低興奮閾值，有效降低心肌β 細胞的受體敏感性，大大降低兒茶酚胺的結合率，從而有效緩解心肌缺血缺氧造成的細胞毒性，提高心臟輸出量。而曲美他嗪通過抑制患者體內各類活化激素的釋放，從而改變心肌收縮力[6]。此外在心肌細胞內通過活化線粒體增強其產生三磷酸腺苷（ATP）的能量，大大提高心肌收縮力效能，幫助心肌細胞改善新陳代謝，最終幫助患者恢復接近正常的心功能。本研究中2 組患者治療后觀察組患者血壓、心率、左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑顯著低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），觀察組左心室射血分數顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

而患者發病后心臟血管活性物質代謝出現失調，繼而引起對患者大中動脈血管壁的破壞，導致正常血管收縮功能受到限制，這種表現直接引起患者心臟前后負荷的增強，加速了患者心肌與臟器的缺血缺氧，從而導致患者病情迅速惡化。而血管中血清內皮素與內皮生長因子主要負責血管壁損傷后的粘附、聚集與收縮功能，此類物質的血清水平也直接代表著患者血管是否出現損傷，是臨床上判斷患者血管損傷最直接的診斷依據[7]。而6-酮-前列腺素F1a 的血清水平則代表血管內抑制血小板粘附聚集的功能強弱。根據藥理學對于曲美他嗪的研究發現，在對實驗患者應用后可以有效改善患者損傷血管的內皮狀態，服用1 個療程后可以幫助患者血管內皮狀態恢復正常狀態80%。本研究中觀察組患者血清內皮素及血清血栓素顯著低于對照組；且觀察組6-酮-前列腺素F1a 水平顯著高于對照組（P＜0.05）。此外美托洛爾聯合曲美他嗪也在改善患者氧化應激反應中具有較為明顯的療效，本研究中觀察組丙二醛與一氧化氮水平顯著低于對照組；觀察組超氧化物歧化酶水平顯著高于對照組（P＜0.05），說明兩者聯合應用可以有效降低氧化產物的產出水平，更好的幫助臨床醫生控制患者病情發展。

綜上所述，對于冠心病心力衰竭患者采用曲美他嗪聯合美托洛爾進行聯合應用，具有較為明顯的臨床療效，有效改善血管內皮損傷幫助患者重建血管內皮功能的同時，幫助患者降低氧化產物的產生，阻止了病情繼續進展。