抗擊病毒新武器！首款新冠病毒口服藥英國獲批

■喬 禹

我國在疫情防控階段，可以說防控措施是全方位的，只有零星病例的出現，也得到了極好的控制。相較于在國內正常生活的我們，國外的朋友們可沒有那么幸運了。

截止到年11 月5 日，全球累計新冠確診病例達247968227 例，累計死亡病例5043609 例。

其中，美國累計確診新冠肺炎病例47161469例，累計死亡病例771923 例。與前一日數據相比，美國新增確診病例88436 例，新增死亡病例1589 例。

截至當地時間11 月4 日，巴西單日新增新冠肺炎確診病例13352 例，累計確診病例21849137例；單日新增死亡病例436 例，累計死亡608671例。

截至當地時間11 月4 日，英國單日新增新冠肺炎確診病例37269 例，累計確診病例9208219 例；單日新增死亡病例214 例，累計死亡141395 例。

據俄羅斯新冠病毒防疫官網4 日公布的最新數據，俄羅斯新增新冠肺炎確診病例40217 例，累計確診8673860 例，新增新冠肺炎死亡病例1195例，累計死亡243255 例。

由此可見，全人類與新冠的戰斗仍舊“火熱”。

新冠口服藥

新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認為是最佳的防治組合手段。

就在11 月5 日，當地時間周四，英國批準一款叫作莫努匹拉韋的口服藥物在其境內使用。消息一出，立刻引起了全球的關注。因為對于適合使用這款新藥的患者來說，這可是世界上第一個能口服的抗新冠病毒藥物。

這個口服抗新冠病毒藥物莫努匹拉韋，是默克公司與Ridgeback 生物療法公司聯合研發的，從最新公布的3 期臨床中期數據來看，與安慰劑相比，輕中度新冠病毒患者給藥后的住院、死亡風險降低了約50%。

對于這場全人類抗擊新冠病毒的戰爭，這無疑是一劑“強心針”。

英國衛生大臣賈維德在網上發布的一份聲明中表示，這項批準標志著“我們國家歷史性的一天，因為英國現在是世界上第一個批準這種可以在家服用的抗新冠口服藥的國家。”

那么，莫努匹拉韋是什么原理，又是如何對抗新冠的呢？

“雷神之錘”莫努匹拉韋

莫努匹拉韋一詞以“雷神之錘Mjollnir”命名，也被稱作EIDD-2801 和MK-4482。作為小分子藥物，該藥曾被用于RNA 病毒的治療，但因口服吸收差等原因一度銷聲匿跡，后因改善藥物結構后再度進入公眾視野。

莫努匹拉韋是一種核苷類似物，能欺騙新冠病毒，讓它在復制中出錯，從而起到抗病毒的效果。具體來說，新冠病毒在復制時需要依靠一種叫作“RNA 依賴性RNA 聚合酶”（RdRp）的酶。而莫努匹拉韋的活性形式恰好能與這種酶結合，在合成的RNA 分子中引入本不該出現的核苷酸。這就好像在印刷廠的機器上做手腳，印出來的全都是亂碼和錯別字。這樣一來，新冠病毒就無法順利復制。

可以想象，這種藥物在感染早期服用會最有效果。事實上，科學家們在臨床試驗的設計中也是這么安排的——受試者出現癥狀都不到5 天。相反，如果感染已經有了一段時間，病毒已經在身體里大肆復制，再用上莫努匹拉韋，效果可能就會大打折扣。

也正是因為這個原因，英國給適用人群作了非常嚴格的劃分。這些患者必須是成年人，確診患有新冠，且癥狀只有輕度到中度。而且他們具有發展為重癥的某些風險因子，比如患有心臟病或是糖尿病。

為何莫努匹拉韋會被如此迅速批準上市呢？主要還是跟自身的優勢密不可分。

口服藥可用于暴露前或暴露后預防，減少病毒、感染潛在傳播，對免疫應答缺乏的患者進行治療，同時口服藥物比抗體藥物給藥更加便捷，可及性強，產能限制更小，社會成本更低。

具體來說，針對小分子藥物能夠進入細胞內部，對病毒復制和入胞過程起到抑制作用，這是生物藥物無可比擬的；此外，可口服的小分子藥物存儲和運輸方便，給藥方式友好，對醫療環境的要求低。

作為口服的小分子藥物，莫努匹拉韋的結構式并不復雜，且是核苷類似物N4-羥基胞苷(NHC)的口服前體藥物，合成難度較低。相較之下，抗體藥物的生產則需要依賴生物制藥方法生成，耗時耗材。

“疫苗+特效藥”仍是第一答案

當然，莫努匹拉韋也不是萬能的。

口服藥最大的優勢就是便捷。無論生產規模、價格還是使用的便捷程度都優于抗體療法，非常適合在大流行時居家隔離的輕癥患者使用。也正因為方便開具和使用，患者通常在家直接口服，缺乏醫護人員的監管，一旦出現嚴重副作用可能無法及時送醫，需要嚴密關注。

與此同時，感染新冠狀病毒后，早期癥狀很容易讓人覺得是感冒、咳嗽等輕癥狀疾病，從而錯過最佳治療時間，拉長整個治療過程，所以關于口服藥的教育與科普同樣重要。

而且想要控制新冠疫情，“疫苗+特效藥”仍舊是當之無愧的第一答案，同時更需要每一個人的參與和配合。

抗擊新冠，乃至于徹底消滅新冠，這絕對不是一朝一夕就能夠完成的，無懈可擊的防控手段與科學突破同樣重要！

最后，希望人類早日攻克新冠這一難關，共同恢復往日的寧靜、祥和。