肝素結合蛋白在新生兒膿毒癥中的診斷及死亡風險預測價值

楊俊 黃彩芝

感染是一種新生兒常見疾病，可以引起全身炎癥反應綜合征、膿毒癥、多器官功能衰竭甚至死亡［1］。當前臨床診斷新生兒膿毒癥難度較大，因該病早期體征及癥狀類型多樣，且無特異性［2］，加之微生物的培養耗時較長，通常需48～72 h，且培養結果假陰性率較高［3］，因此，提高膿毒癥的早期診斷水平對患兒的健康極其重要。近年研究表明，一些炎性標志物的表達與細菌感染引發膿毒癥有顯著相關性，如降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和肝素結合蛋白（HBP）等［4］。HBP是一種新型炎癥標志物，近年來研究發現，其與膿毒癥的發生、發展密切相關［5］。NCIS評分目前國內統一的新生兒危重癥評分法，該評分方法主要觀察包括患兒的生命體征、血氣分析、生化檢查、早期胃腸道并發癥在內的11個臨床指標，其評分越低，病情越危重［6］。本文探討HBP在新生兒膿毒癥中的診斷及死亡風險的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年12月至2020年7月湖南省兒童醫院新生兒膿毒癥患兒52例為觀察組，另選取同期健康新生兒50例為對照組。觀察組患兒均符合新生兒膿毒癥診斷標準，經血培養、咽拭子培養確診，臨床表現出炎癥反應癥狀與體征，感染并存在低溫或發熱（直腸溫度＜35℃或＞38.5℃）、心動過速伴隨癥狀及以下任一項：高乳酸血癥、意識改變及低氧血癥，排除自身免疫性疾病。對照組男26例，女24例；胎齡（39.2±1.6）周，入組時年齡2.2（0.2，8.8）h；觀察組男27例，女25例；胎齡（38.1±2.7）周，入組時年齡2.2（0.2，7.5）h。患兒直系親屬或法定監護人簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 所有患兒采集空腹靜脈血5 mL，自然抗凝后以3500 r/min離心5 min，采用免疫熒光干式定量法測定血漿中HBP、PCT、hs-CRP水平，檢驗設備為Jet-iStar3000免疫熒光分析儀，儀器與試劑盒均購自中翰盛泰生物技術股份有限公司，具體檢測步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，ROC曲線分析比較HBP、NCIS評分在新生兒膿毒癥患兒預后評估中的價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血漿中HBP、PCT、hs-CRP水平比較 見表2。

表2 血漿HBP、PCT和hs-CRP比較（x±s）

2.3 血漿HBP、PCT和hs-CRP輔助診斷價值比較 HBP取截斷值為20.22 μg/L，PCT為0.115 μg/L，hs-CRP為0.745 mg/L時，其靈敏度分別為82.70%，90.40%和82.70%，特異性分別為94.00%，68.40%和48.70%，AUC 分別為 0.882（95%CI：0.810～0.953），0.817（95%CI：0.727～0.906）和 0.693（95%CI：0.582～0.803）。見表3、圖1。

圖1 HBP、PCT和HS-CRP輔助診斷新生兒膿毒癥的ROC曲線

表3 血漿HBP 、PCT 和hs-CRP輔助診斷價值比較表

2.4 HBP和NCIS評分對新生兒膿毒癥死亡風險的預測價值 HBP的截斷值為33.30 μg/L時，靈敏度為66.70%，特異性為86.90%，AUC為0.775［（95%CI：0.642～0.909），P＜0.001］。NCIS 評分為 79 分時的靈敏度為77.80%，特異性為61.90%，AUC為0.712［（95%CI：0.596～0.829），P=0.005］。兩者聯合預測的靈敏度為88.30%，特異性為67.90%，AUC可達0.801［（95%CI：0.703～0.899），P＜0.001］。見圖2。

圖2 HBP和NCIS評分預測新生兒膿毒癥死亡風險的ROC曲線

3 討論

新生兒，尤其是未足月的新生兒極易發生感染，其感染部位多為肺部，部分患兒由新生兒肺炎發展為器官功能障礙，甚至多器官功能衰竭［4］。成年人發生感染并伴隨器官障礙即可診斷為膿毒癥，并采用SOFA評分對患者的臟器功能進行評估［7］。但SOFA評分的評分項在新生兒和兒童中并不適用。CRP是急性時相蛋白，具有較好的靈敏度，特異性則相對較差，但CRP由肝細胞合成，新生兒臟器功能發育尚不完全，因此CRP用于新生兒全身炎癥反應和膿毒癥的診斷效能不理想。PCT作為次級炎性因子，對嚴重細菌感染和治療監測可提供有價值的信息。但在局部感染和慢性感染中，PCT的水平正常或輕度升高，且PCT用于新生兒的感染診斷存在明顯的假陽性和滯后性［8］。

HBP是一種由中性粒細胞釋放的顆粒蛋白，研究顯示，HBP可與血管內皮細胞層的多糖包被結合并將其破壞，導致內皮細胞鈣依賴的骨架重排，誘導毛細血管出現滲漏，影響機體微循環系統［8］。LINDER等的研究證明HBP最早可在膿毒癥發生前72 h（中位數10.5 h）出現升高，可能是膿毒癥預警方面有潛力的標志物［9］。NCIS評分提供一種針對新生兒的危重癥評分方法，其中包含對心率、血壓、呼吸等生理指標以及呼吸系統、循環系統等相關功能評估，以70分作為急危重判斷的閾值［10］。

本資料結果顯示HS-CRP、PCT和HBP在用于新生兒膿毒癥輔助診斷時，HBP當截斷值為20.22 μg/L時，表現了較好的靈敏度和特異性，分別為82.70%和94.00%，可以作為新生兒膿毒癥早期診斷的重要指標。而當HBP的截斷值為30.30 μg/L時，預測新生兒膿毒癥死亡風險的ROC曲線下面積為0.775，調整后NCIS的截斷值為79分時ROC曲線下面積為0.712。雖然與NCIS相比，HBP表現了更好的預測價值，但是HBP與NCIS聯合應用，可以獲得更好的臨床預警效能。兩項聯合預測新生兒SIRS死亡風險的ROC曲線下面積可達0.801。

綜上所述，HBP能夠快速并準確的診斷新生兒膿毒癥，其綜合診斷效能優于PCT和hs-CRP，同時在預測新生兒膿毒癥死亡率方面，NCIS評分聯合HBP檢測可更好得對患兒病情進行預后評估。