個體化腸內營養干預對晚期肺癌患者體液免疫及營養狀態的影響

劉琦 賀曉鳴 高文倉 馮鈺婷 于曉*

肺癌是我國乃至全球發病率最高的惡性腫瘤［1-2］，大多數患者在就診時就已處于晚期［3］。由于腫瘤細胞對機體的全身性影響及抗腫瘤治療產生的不良反應，多數肺癌患者存在營養不良［4］。尤其是晚期肺癌患者，其營養不良的發生率達30%～60%［5］。研究表明，給予適當的營養支持能夠有效改善肺癌患者的營養狀態，增強其機體功能，對于肺癌的治療具有積極意義［6-7］。本文探討個體化腸內營養干預對晚期肺癌患者體液免疫與營養狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月至2021年2月本院肺癌患者74例，納入標準：（1）通過影像學檢查與病理組織檢測確診為肺癌；（2）診斷標準符合《臨床診療指南腫瘤分冊》［8］中相關規定，病理分期為：III～IV期；（3）NRS-2002評分≥3分，PG-SGA評分＞1分；（4）預計生存時間＞6個月。排除標準：（1）嚴重胸腹腔積液；（2）依從性差；（3）合并有肝、腎等疾??；（4）各種原因導致的禁食。隨機分為常規組和干預組（2例出現嚴重放化療反應，不符合腸內營養干預指征剔除）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 常規組患者行常規肺癌治療，干預組在常規組基礎上行個體化營養干預，具體方法：口服或經鼻插入胃管或空腸管，選用整蛋白型／短肽型腸內營養制劑，配合乳清蛋白粉等組件型腸內營養制劑，先根據負氮平衡期低熱卡原則給予能量20～25 Kcal/（kg·d），代謝穩定后給予能量 30～35 Kcal/（kg·d），蛋白質 1.0～1.5 g/（kg·d），并注意喂養的溫度及速度。持續30 d。

1.3 觀測指標 干預前后分別監測血蛋白相關指標：血紅蛋白（HGB），總蛋白（TP），白蛋白（ALB），前白蛋白（PAB），視黃醇結合蛋白（RBP）與轉鐵蛋白（TRF）。體液免疫功能指標：免疫球蛋白G（IGG），免疫球蛋白A（IGA），免疫球蛋白M（IGM），補體C3（C3）、補體C4（C4）指標。安全性指標：谷丙轉氨酶（ALT），谷草轉氨酶（AST），尿素氮（BUN），肌酐（CREA），C-反應蛋白（CRP），尿酸（URIC）等。同時每10 d記錄患者體重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 常規組與干預組體重比較 常規組與干預組體重均呈下降趨勢，組間比較差異無統計學意義。見圖1。

圖1 常規組與干預組體重比較

2.2 常規組與干預組干預前后營養相關指標比較 見表2。

表2 常規組與干預組干預前后營養相關指標比較（x±s）

2.3 常規組與干預組干預前后免疫功能相關指標比較 見表3。

表3 對照組與干預組干預前后免疫功能相關指標比較（x±s）

2.4 常規與干預組干預前后安全性指標比較 見表4。

表4 常規組與干預組干預前后安全性相關指標比較（x±s）

3 討論

肺癌患者由于代謝異常，常存在體重、骨骼肌蛋白與體脂的嚴重丟失，同時受手術與放化療的影響，易出現重度營養不良，甚至發展為惡液質［9］。營養是機體代謝的物質基礎，有效的營養干預可減少患者營養風險，幫助恢復組織器官功能，提高患者免疫功能，更好的耐受治療，促進患者康復［10］。

目前臨床尚無統一的營養狀態評價指標，HGB是診斷貧血的常用指標，TRF主要由肝細胞合成，半衰期為7 d，血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對營養狀態的監測。TP與ALB是實驗室檢查營養狀態的常用指標。研究表明［11］，ALB水平同術后的結局相關，是術后并發癥的重要的預測因子，其血清水平降低提示蛋白質營養不良。RBP 的半衰期僅12 h，在營養狀態改變早期，RBP在血清中的濃度已明顯改變。PAB 的半衰期1.9 d，且主要由肝細胞合成，受胰腺、腎臟影響很小，故在反應機體蛋白變化時，更為敏感，同時有研究顯示［12］，PAB對預測外科手術患者結局以及腫瘤的復發也具有重要作用。因此相對于血清ALB，PAB與RBP的反應更加靈敏，將其結合，能夠更準確評估機體的營養狀態。本資料中患者TP、PBP、TFR等指標在干預后均出現升高，而體重及營養相關指標HGB，PAB等指標在營養干預后未出現顯著提升，反而體重出現下降趨勢，考慮患者由于疾病會存在大量消耗，同時由于胃腸道功能應激狀態，不能視作營養干預無效，可認為因為營養干預的有效實施，才使患者相關指標維持在當前水平。

血清 IGA、IGM、IGG是參與機體體液免疫的主要抗體，在機體免疫過程中起到保護作用，其水平越高表明患者機體免疫功能越強。晚期肺癌患者可能伴隨長期的營養不良，同時由于放化療等原因，常對患者自身免疫系統有所抑制［13-14］，因此肺癌患者多存在免疫系統功能紊亂。癌癥患者在進行放化療時，破壞大量B細胞，免疫球蛋白如IGG，IGM等可能出現持續下降［15］。補體系統亦是體內重要的免疫防御系統之一，血清補體系統包括補體蛋白C1至C9、酶和其他因子，凡以抗體為介質的殺菌溶菌及溶血等免疫反應均需補體參加［16］。補體系統受到破壞后易使機體的防御系統遭受不同程度的損害。目前認為補體系統參與機體免疫應答反應和自身穩定功能又可引起免疫病理損害，且能協助依賴性抗體和K 細胞殺傷腫瘤細胞［17］。本資料結果顯示，常規組與干預組IGG與補體C3均在干預后出現升高，提示患者在接受常規治療和營養干預后免疫狀態有所改善，考慮有效的個體化腸內營養干預對肝臟合成免疫球蛋白IGG和補體C3可能有促進作用。同時，常規組與干預組干預后ALT、AST、CRPS及URIC值降低，此外，干預組CREA值下降，提示兩組患者在常規治療后，安全性指標均有所改善，個體化營養干預對肺癌患者肝腎功能具有一定的保護作用。

在惡性腫瘤患者疾病發展中，癌細胞嚴重影響患者營養狀態與免疫功能。同時，在進行肺惡性腫瘤的常規治療時，患者常出現正常生理機能的損害，引起一系列嚴重應激反應，進一步導致患者免疫力降低，營養狀態惡化，形成惡性循環［18-19］。且有研究報道，在各類危重疾病中，患者機體營養狀態與其免疫功能呈正相關關系［20-21］。因此，通過改善患者營養狀態，對其體液免疫相關指標的提高具有重要意義。同時，隨著患者營養狀態改善，生理機能增強，免疫功能升高，機體耐受性隨之增強，不良反應減少，患者生活質量也會有所提高。