非-HDL-C和LDL-C在頸動脈粥樣硬化嚴重程度分層中的優劣研究

左雨露楊錦鵬吳宇

（惠州市中大惠亞醫院，廣東 惠州516081）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）性疾病是危害人類生命健康的一大類疾病，其不斷進展，最終形成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中等疾病，血脂異常是動脈粥樣硬化的病變基礎，頸動脈粥樣硬化是臨床常見動脈硬化性疾病的一種重要表現方式。在現有指南中，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是血脂異常患者危險分層的最主要指標，是動脈粥樣硬化性疾病最主要的干預目標。但隨著一些新的研究發現，非高密度脂蛋白膽固醇（非-HDL-C=TCHDL-C）可能是比LDL-C更合適用于危險分層的指標和干預目標。本研究擬探討非-HDL-C和LDL-C在頸動脈粥樣硬化嚴重程度分層中孰優孰劣，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月至2021年6月本院收治的76例40-75歲頸動脈粥樣硬化癥患者，根據血LDL-C水平和非-HDL-C水平的不同，將患者分為理想組和升高組，排除糖尿病患者。

1.2 方法

提取患者的血總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（非-HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）數據，查看患者頸部大血管彩超結果，通過分析患者LDL-C、非-HDL-C和頸動脈粥樣硬化斑塊總面積之間的相關性，來判斷其和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的關系。LDL-C、非-HDL-C的分界值分別為2.6mmol/L、3.4mmol/L（分界值根據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》確定），進一步分析組間頸動脈粥樣硬化斑塊總面積是否存在差異。

1.3 觀察指標

（1）患者LDL-C、非-HDL-C水平和頸動脈粥樣硬化斑塊總面積之間的相關性，通過Pearson相關性分析來判斷；（2）分析以LDL-C、非-HDL-C水平分成的不同組間頸動脈粥樣硬化斑塊總面積差異。LDL-C、非-HDL-C水平為采集空腹靜脈血，應用雅培16000生化分析儀檢測所得。頸動脈粥樣硬化斑塊總面積為應用飛利浦ie33彩色超聲診斷儀檢測所得。頸動脈粥樣硬化斑塊定義為頸動脈內膜中層（IMT）局部增厚≥1.5mm，并向血管腔內凸起。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。年齡、LDL-C水平、非-HDL-C水平和頸動脈粥樣硬化斑塊總面積等計量資料以±s表示。性別比例是否存在差異運用卡方檢驗進行分析。LDL-C水平、非-HDL-C水平和頸動脈粥樣硬化斑塊總面積數據是否符合正態分布采用K-S檢驗。運用Pearson檢驗分析LDL-C、非-HDL-C和勁動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性。采用獨立樣本t檢驗來檢驗不同水平LDL-C、非-HDL-C組間是否存在統計學差異。當計算結果顯示P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

76例患者的平均年齡為（62.890±6.714）歲，平均LDL-C水平為（3.430±0.874）mmol/L，平均非-HDL-C水平為（3.752±0.991）mmol/L，平均斑塊總面積為（38.729±34.373）mm2。根據LDL-C、非-HDL-C水平不同分成的理想組和升高組，組間年齡、性別差異都沒有統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 患者的一般資料對比（±s）

表1 患者的一般資料對比（±s）

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對研究對象的LDL-C、非-HDL-C、頸動脈粥樣硬化斑塊總面積進行K-S檢驗，從表2中可以看出三項數據都符合正態分布（P>0.05），可采用Pearson法分析LDL-C、非-HDL-C和勁動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性。

表2 LDL-C、非-HDL-C、頸動脈粥樣硬化斑塊總面積的正態分布檢驗（±s）

表2 LDL-C、非-HDL-C、頸動脈粥樣硬化斑塊總面積的正態分布檢驗（±s）

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2.2 相關性分析

從表3中可以看出，LDL-C、非-HDL-C和頸動脈粥樣硬化斑塊總面積間呈弱程度正相關，但LDL-C的相關性沒有統計學意義（P>0.05），非-HDL-C的相關性有統計學意義（P＜0.05）。

表3 LDL-C、非-HDL-C與頸動脈粥樣硬化斑塊總面積的相關性

2.3 分組檢驗頸動脈斑塊總面積差異

從表4可以看出根據LDL-C理想水平值分成的兩組間頸動脈斑塊總面積存在差異，升高組斑塊總面積大于理想組，但差異并沒有統計學意義（P>0.05）。而根據非-HDL-C水平值分為的理想組和升高組間頸動脈斑塊總面積存在差異，升高組斑塊總面積均值大于理想組，差異有統計學意義（P＜0.05）。綜上，在對頸動脈粥樣硬化病人的嚴重程度進行進一步的分層中，非-HDL-C可能是比LDL-C更合適的指標。

表4 不同LDL-C、非-HDL-C水平組間頸動脈粥樣硬化斑塊總面積的比較（±s）

表4 不同LDL-C、非-HDL-C水平組間頸動脈粥樣硬化斑塊總面積的比較（±s）

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3 討論

人體中的血脂由甘油三酯和膽固醇兩種成分組成。血脂具有脂溶性，不溶于水的特性，必須與載脂蛋白（Apo）結合形成脂蛋白才能溶于血。人體內的脂蛋白分為:乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和脂蛋白（a）[Lp（a）]。其中CM和VLDL主要和TG接合。而VLDL、IDL、LDL、HDL則主要和膽固醇接合。非-HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有的膽固醇總和，用非-HDL-C=TC-HDL-C來計算。

從本文的分析結果可以看出，非-HDL-C和頸動脈粥樣硬化嚴重程度之間只成弱程度的相關，而LDL-C與之沒有顯著相關性。這也可以分析出相同非-HDL-C水平的個體，因為其他危險因素數目和水平不同，動脈粥樣硬化（AS）嚴重程度可存相當大的差異?？赡茉蚴悄懝檀疾⒉皇茿S唯一的危險因素。雖然本研究已經排除了糖尿病這一致動脈粥樣硬化的重要干擾因素，但并未排除患者在運動、睡眠、情緒、壓力、吸煙、體型等與AS密切相關的危險因素方面存在差異。而且，AS的嚴重程度可能是膽固醇與多個危險因素相互作用的結果。這也就是為什么在同樣的膽固醇水平下，會出現不同嚴重程度的動脈粥樣硬化病變的原因。在這種情況下要深入地研究LDL-C、非-HDL-C和AS嚴重程度之間的相關性難度非常大，因為各種需考慮的危險因素非常多，難以一一排除。

本研究的另一項結果表明在頸動脈粥樣硬化的患者中，根據血LDL-C水平的不同，不能進行更進一步的嚴重程度分層。而根據血非-HDL-C水平的不同，可以很好地將頸動脈粥樣硬化的嚴重程度區分開來。合理推測，在動脈粥樣硬化性疾病的嚴重程度分層中，非-HDL-C是優于LDL-C的。而目前的一些研究結果也有和本研究結論的相似，如Kathariya等的一項研究表明非-HDL-C在評估預測冠狀動脈動脈粥樣硬化性心臟病方面是比LDL-C更敏感和更特異的指標[1-2]。而另一項研究結果也表明在老年心血管高危人群中，TG、非-HDL-C和殘余膽固醇與主要心血管事件（MACEs）相關，而LDL-C和HDL-C與MACEs無關[3]。目前公認的是，血脂異常是動脈粥樣硬化性疾病最重要的危險因素。LDL-C也許在疾病的啟動中扮演著重要的危險因素角色，而非-HDL-C中包含的各種脂蛋白膽固醇在疾病的發展中起著更顯著的作用。當然，頸動脈粥樣硬化斑塊總面積是否能代表頸動脈粥樣硬化嚴重程度，這還是一個值得推敲的問題。而且，頸動脈粥樣硬化嚴重程度能不能代表全身動脈粥樣硬化的嚴重程度，這更是一個值得研究的問題。

在目前的血脂指南中，推薦以LDL-C為首要干預靶點，將非-HDL-C作為次要干預靶點[4]。而從本研究的結果來看非-HDL-C或許是比LDL-C更合適的干預目標。目前的一項研究證實，在他汀治療的患者中，全因死亡及心肌梗死殘余風險與非-HDLC和apoB相關，但是和LDL-C無關[5]。另目前有研究發現apoB是比LDL-C和非-HDL-C更為精確的心血管危險標志物[6]。所以，雖然血脂異常在臨床中非常常見，但對其的研究仍然任重而道遠。

本研究存在一些不足的地方，一個是樣本量不夠；二是沒有進行前瞻性隊列研究。希望能有大型的前瞻性隊列研究來證實這些結論。