胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療高血壓腦出血臨床效果及對炎性因子、氧化應激、NIHSS評分的影響

肖 歡,朱 蓮,馮曉榮

高血壓腦出血是由于高血壓導致大腦小動脈出現持續病變，為高血壓病最嚴重的并發癥[1]。高血壓腦出血患者往往因劇烈運動、情緒激動或勞累過度時引起血壓快速上升，導致病變腦血管破裂出血，腦內血腫可對周圍腦組織造成直接壓迫，同時也可使顱內壓增高，而腦組織供血不足則會導致患者血液循環和呼吸功能障礙，最終演變為中樞性衰竭[2]。近年來高血壓腦出血發病率呈上升趨勢，具有起病急、發展快、致殘率和病死率高的特點[3]。目前高血壓腦出血的治療尚缺乏有效手段，對癥處理、降低顱內壓、防止繼發性損傷是主要治療策略。本研究探討胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療對高血壓腦出血患者炎性因子、氧化應激及美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分的影響[4]。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月—2020年2月在我院接受治療的高血壓腦出血87例的臨床資料。納入標準：均符合第四屆全國腦血管病會議提出的腦出血診斷標準；經影像學檢查均確診為高血壓腦出血；臨床資料完整者；患者及家屬均知情了解且自愿參加，并簽訂知情同意書。排除標準：存在心、肝、腎和腦等臟器功能不全者；存在凝血功能障礙和精神障礙者；對研究藥物過敏者；既往腦出血、腦血管畸形、動脈瘤等其他病變者；腫瘤卒中者；腦出血并發腦梗死者。根據藥物治療方案分為研究組44例和對照組43例。研究組男24例，女20例，年齡(59.23±7.14)歲；出血量(26.35±4.52)ml,出血部位：基底節7例，丘腦16例，腦葉21例；高血壓病病程(9.73±1.46)年。對照組男23例，女20例，年齡(58.86±7.10)歲；出血量(26.28±4.23)ml,出血部位：基底節6例，丘腦17例，腦葉20例；高血壓病病程(9.52±1.38)年。2組性別、年齡、出血量等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者入院后均臥床，給予吸氧、穩定生命體征、維持水電解質平衡、腦部營養等對癥支持處理。對照組予以奧拉西坦注射液(哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060070)4 g加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次。研究組在對照組基礎上給予胞磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H22026208)0.25 g加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次。2組均持續治療21 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：參照NHISS評分對患者臨床療效進行評價。基本痊愈為病殘度0級，NHISS評分下降>90%；顯效為病殘程度在Ⅰ～Ⅲ級，NHISS評分降低45%～90%；有效為病殘程度在Ⅰ～Ⅲ級，NHISS評分降低18%～45%；無效為病殘程度>Ⅲ級，NHISS評分降低≤18%[5]。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2炎性因子：包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。檢測方法：于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，抗凝、離心(3000 r/min，10 min)，隨后將分離的血漿置于-20 ℃保存。CRP、IL-6、TNF-α均采用酶聯免疫吸附試驗檢測，試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

1.3.3氧化應激：分別于治療前后采集患者清晨空腹血液樣本，離心，取上清液備用。采用酶聯免疫吸附試驗檢測2組血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂質過氧化物(LPO)、髓過氧化物酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量。

1.3.4神經功能：NIHSS量表內容包括意識水平、凝視、語言、構音障礙和忽視，總分以42分為最高得分，分數與神經缺損程度呈正相關關系。

1.3.5不良反應：觀察2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組高血壓腦出血臨床療效比較[例(%)]

2.2炎性因子 2組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組高血壓腦出血治療前后CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.3氧化應激指標 2組治療后SOD水平高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)；2組治療后LPO、MPO、MDA水平低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組高血壓腦出血治療前后SOD、LPO、MPO、MDA水平比較

2.4NIHSS評分 治療前，2組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評分均較治療前明顯下降，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組高血壓腦出血治療前后NIHSS評分比較分)

2.5不良反應 2組治療期間均未出現嚴重不良反應，血尿常規和血尿素檢測結果均正常。研究組發生不良反應5例(11.36%)，其中惡心2例，惡心、頭痛和頭暈各1例；對照組發生2例(4.65%)，惡心、頭暈各1例。2組均未予特殊處理，停藥后均自行好轉。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

高血壓腦出血是臨床高危腦血管疾病的一種，與長期高血壓、情緒波動較大等原因密切相關，具有極高的致殘、致死率[6]。因長期高血壓導致動脈壁的強度和彈性下降，對血管內皮造成損傷使動脈粥樣硬化，致動脈對血壓升高耐受力下降，改變血流動力學，從而導致機體認知及運動障礙[7]。高血壓腦出血病情發展迅速，因血腫導致腦組織出現缺氧、缺血等癥狀影響到腦內部微循環，對腦神經造成損傷[8-10]。在出血后腦內水分的增加導致腦容積增大，在20～30 min內會出現腦水腫，對周圍血管、組織進行壓迫，引發占位效應出現顱內高壓，不及時采取有效治療手段會使腦損傷程度加重，血腫體積會繼續增大，出現繼發性腦損傷[11]。因此改善患者神經功能不全，減輕炎癥反應和氧化應激是臨床治療高血壓腦出血的關鍵[12]。

胞磷膽堿能抑制腦缺血后過氧化物和氧自由基的產生，增加腦血流灌注量，改善微循環，促進顱內營養物質的代謝，保護神經功能，抑制壞死病灶的進一步發展[13]。奧拉西坦為新興的一種可改善腦代謝的藥物，可作用于中樞網狀結構，促進磷酰膽堿和磷酸乙醇胺的合成，增加蛋白質和核酸的生成，促進腦部的代謝，保護、激活及修復受損的神經細胞，保護缺氧的大腦，促進神經功能的恢復[14]。LI等[15]研究顯示，奧拉西坦能有效提高腦組織對葡萄糖的利用，促進患者的恢復，同時還可提升患者的認知能力。閆芳和孟祺[16]研究顯示，胞磷膽堿與奧拉西坦聯用可有效減輕患者機體的炎癥反應，促進預后。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后NIHSS評分低于對照組，與趙景燕[17]報道結果相似，提示胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療高血壓腦出血臨床效果更佳，可有效改善患者神經功能受損癥狀，促進患者康復。本研究結果發現，2組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前有所改善，說明胞磷膽堿與奧拉西坦均可減輕機體炎癥反應，但研究組CRP、IL-6、TNF-α水平改善程度優于對照組，與既往研究報道一致。提示胞磷膽堿與奧拉西坦聯合治療高血壓腦出血炎癥反應減輕效果更明顯，且不增加不良反應，具有一定安全性。本研究結果還顯示，研究組治療后SOD、LPO、MPO、MDA水平優于對照組，表明胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療對改善高血壓腦出血患者氧化應激水平具有積極作用。

綜上所述，胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療高血壓腦出血效果確切，可有效調節患者氧化應激水平，減輕機體炎癥反應及神經功能損傷，且安全性高。