新型冠狀病毒肺炎恢復期PCR核酸復陽患者臨床轉歸追蹤研究

吳小蘭

【關鍵詞】新型冠狀病毒肺炎、PCR檢查、復陽、臨床轉歸追蹤

2019年12月29日，我國武漢市發現了一系列類似的肺炎病例，這些病例很快被確定是由一種新型冠狀病毒引起的[1]，該冠狀病毒后來被命名為SARS-CoV-2，1月13日在泰國和1月16日在日本發現了中國境外的第一批新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病例，之后世界多個國家和地區均出現COVID-19爆發流行，已超過一百萬人以上感染，其中死亡人數超過五萬人[2]。由于是新發傳染病，目前國內外對于新型冠狀病毒來源、傳播途徑、疾病轉歸等問題還不十分清楚，還在探索階段，對于新型冠狀病毒感染者新冠病毒在體內存在時間、何時被機體清除還不十分清楚[3]，臨床發現COVID-19經正規治療后，有部分患者病毒核酸陰性后又復陽，其原因不完全清楚，針對這方面尚無較多臨床研究。

本課題旨在通過對COVID-19恢復期核酸復陽患者臨床表現變化及病毒核酸再次轉陰時間的觀察，以便更好的了解（COVID-19）新冠病毒有可能被徹底清除時間，結合對復陽患者臨床特點分析，有利于探索感染新型冠狀病毒后疾病的發生、發展、轉歸情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2020年4月至2020年6月在長壽確診的新型冠狀病毒感染（包括新型冠狀病毒肺炎確診病例及新型冠狀病毒無癥狀感染）在恢復期核酸復陽患者作為本課題的研究對象，分為A組和B組，A組為新型冠狀病毒肺炎確診病例（n=30），B組為新型冠狀病毒無癥狀感染者（n=30），取鼻咽拭子PCR方法檢測病毒核酸，A組中男性患者19例、女性患者11例，患者年齡27～63歲，年齡平均（45.54±10.52）歲，B組中男性患者有16例，女性患者有14例，患者年齡24～65歲，年齡平均（46.89±11.27）歲，患者以及患者家屬在同意書上簽字，并得到我院倫理委員會的批準，所有患者一般資料，包括性別、年齡比較不明顯（P>0.05）。

1.2方法 采用實時熒光定量PCR儀、邁瑞Cal8000血球分析儀、羅氏Cobas8000生化免疫分析儀對鼻咽拭子進行核酸檢測;使用西門子16排CT及MRI和數字減影機進行CT檢查。

1.3觀察指標 通過觀察受試者在病程的不同時期的核酸變化及臨床表現（體溫、癥狀、血常規、胸部CT）變化特點，了解新型冠狀病毒肺炎恢復期核酸復陽患者核酸轉陰時間，分析其臨床表現變化特點，判斷疾病的發展及轉歸。

1.4統計學處理 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用c2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組患者通過PCR檢查，第一次復陽概率為75.0%（15/20），二次復陽概率25.0%（5/20），三次復陽概率為10.0%（2/10），之后通過PCR核酸檢測，均無陰性，患者均無發熱、咳嗽等臨床表現，血常規均正常，胸部均無異常;B組患者一次復陽率20.0%（3/15），二次復陽率為6.7%（1/15），患者均無發熱、咳嗽等臨床表現，血常規均正常，胸部均無異常。

3 討論

2019年12月以來，湖北省武漢市部分醫院陸續發現了多例有華南海鮮市場暴露史的不明原因肺炎病例，現已證實為2019新型冠狀病毒感染引起的急性呼吸道傳染病[4]。繼而全國陸續各地爆發新型冠狀病毒肺炎病，該病毒以接觸傳播、飛沫傳播、氣溶膠傳播。國家衛健委已發布公告，將新型冠狀病毒感染的肺炎納入傳染病防治法規定的乙類傳染病，但采取甲類傳染病的預防、控制措施，同時將其納入檢疫傳染病管理[5]。

全球各地不斷有人被新型冠狀病毒肺炎所感染，且感染速度極快，對人們的身體健康以及心理均造成了極大的負擔，已經得到了全球各界人士的廣泛關注。目前已知的新型冠狀病毒的傳染源主要是新型冠狀病毒肺炎患者或是潛伏患者，傳播方式是經過呼吸道飛沫進行傳播以及人群密集接觸傳播。由于新型冠狀病毒肺炎屬于一種最新型疾病，新型冠狀病毒也是首次被發現，所以，臨床中對于該病毒的認知較少，大多都是處于未知狀態，安全防護以及隔離操作均在一點點摸索的過程中，所以，亟需切斷傳染源才能夠有效控制疫情傳播[6]。

本次研究中，發現新冠肺炎患者復陽后，A組患者通過PCR檢查，第一次復陽概率為75.0%（15/20），二次復陽概率25.0%（5/20），三次復陽概率為10.0%（2/10），之后通過PCR核酸檢測，均無陰性，患者均無發熱、咳嗽等臨床表現，血常規均正常，胸部均無異常;B組患者一次復陽率20.0%（3/15），二次復陽率為6.7%（1/15），患者均無發熱、咳嗽等臨床表現，血常規均正常，胸部均無異常。

作者分析復陽原因：①出院時檢測為假陰性：試劑的性能：新冠疫情突然爆發，試劑盒的開發程度不足以支持臨床準確檢驗，但是臨床又迫切需要。所以，各個廠家生產的核酸檢測試劑盒的質量參差不齊，穩定性以及可靠性需要進一步確認。實際中的酶以及金屬離子的差異，導致試劑盒存在差異，對擴增效率以及檢測靈敏度產生影響，而疫情又是迫在眉睫，刻不容緩，導致試劑盒的研發缺乏必要流程，一定數量的臨床患者的標本無法得到準確驗證，同時，試劑本身也存在一定的質量問題，導致假陰性的產生[7]。采樣以及檢測方法存在誤差：標本采集、保存、送檢過程中，沒有嚴格按照標準執行，標本質量受到影響，對檢測結果的準確性產生影響，同時，采樣材料、采樣量、采樣時間和采樣操作會對檢測結果產生影響。采樣部位：由有關研究表明：鼻拭子的陽性檢出率要高于咽拭子，所以，采樣時，應該首選采集鼻拭子。②患者的病程：大多數患者的肺部炎癥在吸收的過程中，可能會出現間歇性排毒情況，所以，出院患者可能在間歇性排毒期間，進行檢測表現為陽性[8]。

綜上所述，新型冠狀病毒肺炎恢復期復陽情況存在，患者出院前應該嚴格按照出院檢測標準進行檢查，避免出現假陰性情況，與此同時，對復陽患者通過PCR技術進行對患者進行臨床轉歸追蹤，可以對COVID-19的防治、了解核酸恢復期復陽考慮新冠病毒的基因片段，基本無傳染性和致病性，起到重要的意義。