局部注射肉毒毒素A治療干眼癥臨床效果及對TMH, BUT及SIt評分的改善探討

張玉強 趙宏偉

【關鍵詞】干眼癥;肉毒毒素A;TMH;BUT;SIt

干眼癥屬于臨床眼科患病人數較多的疾病，以眼睛干澀、易疲倦、異物感、眼癢等癥狀較多見[1]，疾病初期癥狀不顯著，但若不及時加以救治，后期可能引發角結膜病變，嚴重者甚至失明[2]，故盡早施行有效救治十分重要。藥物療法是目前救治上述眼病的常用手段[3]，為探究局部注射肉毒毒素A的可行性，我院對干眼癥患者施行上述用藥方案，報道如下。

1資料和方法

1.1資料 經醫學倫理委員會批準后施行研究，隨機將2018年2月至2020年2月我院92例干眼癥患者分為對照組（46例）、觀察組（46例）。所有患者均為雙眼患病。

觀察組46例患者年齡為22～56歲，平均年齡（35.69±3.73）歲，男女分別為26例（56.52%）、20例（43.48%）例。對照組46例患者年齡為21～57歲，平均年齡（35.71±3.69）歲，男女分別為25例（54.35%）、21例（45.65%）。兩組資料經統計無意義（P>0.05），可對比。納入標準：符合干眼癥診斷標準者;18～60歲者;能完成隨訪者;簽署知情協議者。排除標準：存在藥物過敏史者;合并其他眼病者，如眼瞼痙攣、眼瞼位置異常、活動性角膜炎等;近期接受過免疫抑制劑、糖皮質激素藥物治療者;精神障礙者;存在重癥肌無力等神經肌肉病者;半年內存在肉毒毒素注射病史者;合并糖尿病、肝腎功能異常、先天性無淚腺者。

1.2方法 觀察組46例患者施行局部注射肉毒毒素A治療，對患眼施行局部麻醉，待取得滿意麻醉效果后，給予淚小點周圍眼輪匝肌局部注射肉毒毒素A，先將100U肉毒毒素A溶于4mL生理鹽水中，將其制成25U/mL肉毒毒素A溶液，然后消毒注射部位（使用碘伏），對淚小點周圍眼輪匝肌局部注射0.1mL肉毒毒素A溶液，注射后觀察半小時，若無明顯不適后方可離院。對照組46例患者施行局部注射生理鹽水治療，對患眼施行局部麻醉，待取得滿意麻醉效果后，給予淚小點周圍眼輪匝肌局部注射生理鹽水，0.1mL/次，注射后觀察半小時，若無明顯不適后方可離院。同時，對兩組患眼施行人工淚液（聚乙烯醇）治療，1支/d，連續治療4周。

1.3評估指標 均隨訪半年，對比兩組總有效率、TMH、BUT及SIt。總有效率[4]：對比治療后1個月的療效，統計治愈+顯效+有效占比和。治療后，干澀癥狀消失，SIt結果顯示10mm以上，且裂隙燈顯微鏡檢查提示完全正常為治愈;干澀癥狀較治療前顯著改善，SIt結果顯示5mm以上，且裂隙燈顯微鏡檢查提示顯著緩解為顯效;干澀癥狀較治療前有所改善，SIt結果顯示少于5mm，且裂隙燈顯微鏡檢查提示有所緩解為有效;未達到有效標準為無效。SIt[5]：分別于治療前、治療后1個月、3個月、6個月測量淚液濕潤長度，即將有刻度的濾紙（5mm×35mm）沿標線處反折置于眼瞼結膜囊內中、外1/3交界處，閉目或輕輕向下看，5min后，取出濾紙，測濕潤長度。TMH[6]：拍攝患者雙眼淚河圖像（使用Keratograph5M眼表綜合分析儀），并測量瞳孔中央正下方的淚河高度，即為TMH。BUT[7]：取坐位，指導患者雙眼平視前方，將Keratograph5M眼表綜合分析儀中心位點對準瞳孔，眨眼2次后維持睜眼狀態，系統自動記錄首次淚膜破裂時間，即為BUT。

1.4統計學分析 使用SPSS18.0施行統計，計數、計量資料分別行c2、t檢驗，P<0.05，則統計學有差異。

2結果

2.1對比兩組總有效率 在總有效率方面，觀察組（95.65%）較對照組（80.43%）更高（P<0.05），如表1。

2.2對比兩組TMH、BUT及SIt 觀察組治療后1個月、3個月TMH、BUT及SIt較對照組更高（P<0.05），但治療后6個月TMH、BUT及SIt兩組對比無顯著差異（P>0.05），如表2、表3和表4。

3討論

有研究顯示[8]，干眼癥的發生和淚液分泌或蒸發異常存在明顯相關性，而目前臨床治療干眼癥常以改善眼部不適、恢復眼表正常解剖結構、保護視功能為原則，以刺激淚液分泌、減少淚液排出、補充替代性人工淚液等方案較多見。

肉毒桿菌毒素屬于嗜神經毒素，能有效阻止由副交感神經末梢鈣離子介導的乙酰膽堿釋放過程，而肉毒毒素A屬于大分子嗜神經毒素，分子量約為150000，由一條重鏈和一條輕鏈構成，其中重鏈能高選擇性結合外周膽堿能神經元，從而促使毒素滲入至突觸中，而輕鏈能阻止鈣離子介導的乙酰膽堿釋放過程，從而抑制機體釋放乙酰膽堿等神經遞質，進而產生化學去神經作用，同時，還能結合乙酰膽堿能前突受體，從而抑制鈣離子內流，對抑制釋放乙酰膽堿及促進肌肉松弛具有良好作用，最終達到降低肌肉收縮能力的目的。本研究對干眼癥患者施行局部注射肉毒毒素A治療獲得了較好的短期療效，這主要是由于淚腺分泌受到自主神經調節，且副交感神經起主導作用，而經肉毒毒素A作用后，其能有效降低肌肉收縮能力，從而導致眨眼時淚小管泵出眼淚功能減下降，進而達到減少淚液排出的目的，在一程度上延長了眼淚在結膜囊內滯留的時間，最終起到緩解眼睛干澀的作用，同時，能有效降低下瞼張力、眼瞼和眼球之間的剪切力，從而有助于減少角膜和結膜上皮的摩擦，改善眼表炎癥，最終達到控制病情進展的目的。

此次研究顯示，在總有效率方面，觀察組（95.65%）較對照組（80.43%）更高，提示施行局部注射肉毒毒素A具有較好的效果，有助于改善眼部干澀等癥狀，對提高患者整體生活質量具有積極影響。同時，數據顯示，觀察組治療后1個月、3個月TMH、BUT及SIt較對照組更高，提示施行局部注射肉毒毒素A有助于改善TMH、BUT及SIt，但治療后6個月TMH、BUT及SIt兩組對比無顯著差異，提示肉毒毒素A的藥效維持時間有限，因此，如何延長藥效將成為今后研究的重點。

綜上所得，對干眼癥患者施行局部注射肉毒毒素A治療具有較好的短期療效，有助于改善TMH、BUT及SIt。