許志堅 付冬琴 龍琳娟
江西省撫州市第一人民醫院檢驗科,江西撫州 344000
腦梗死屬于急性腦血管病,多數是因血管痙攣、腦動脈受血栓堵塞引起腦部急性血液循環障礙、神經細胞壞死造成相應的腦功能損傷[1]。腦梗死以中老年人群最為多見,不僅具有發病率高的特點,而且還具有因病致殘致死率高的特點,其病死率在所有心腦血管類疾病中居第二位[2]。腦梗死的發病影響因素眾多,臨床研究[3]表明,血管壁病變、血液流變學和凝血功能改變在急性腦梗死的發病和發展過程中占據重要地位。因此了解腦梗死的病理特點及病理變化與其發生發展的關系對腦梗死的防治具有重要意義。有學者[1]發現,當患者發生腦梗死后,體內血清中的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平會顯著升高,且血清炎癥因子指標降鈣素原(procalcitonin,PCT)也會有所升高,對于腦梗死的早期診斷有一定的價值。此外由于血管中動脈粥樣斑塊的形成,會引發血管內膜的炎癥反應,進而影響機體凝血功能,凝血功能指標與腦梗死的發病也有密切關系[5]。但是目前Hcy、PCT以及多項凝血酶功能指標與腦血管疾病關系的研究報道比較多見[6],但聯合多個指標檢測的研究尚不多見。本研究旨在進一步明確Hcy、PCT及凝血功能聯合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷以及預后的作用,以期為臨床提升腦梗死診斷和治療水平提供可靠參考依據。
選取2019年6月至2020年6月撫州市第一人民醫院收治的80例腦梗死患者作為腦梗死組,其中男 46 例,女 34 例;年齡 49~78 歲,平均(64.5±5.1)歲。參照美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評分標準[7]將其分為預后良好組(≤21分,44例)和預后不良組(22~25分,36例)。納入標準:①符合世界衛生組織(WHO)制定的腦梗死診斷標準[7],并經影像學檢查確診;②年齡18~80歲;③首次發病。排除標準:①合并其他腦部疾病者;②心肝腎功能明顯異常者;③患惡性腫瘤疾病者;④患血液系統疾病者;⑤機體嚴重感染者;⑥有腦血管疾病史者。選取同期接受體檢的80例健康者作為對照組,其中男48例,女32例;年齡47~79歲,平均(63.7±4.9)歲。兩組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準,參與研究者均知情同意。
采集腦梗死組患者及健康對照組人員的空腹肘靜脈血5 ml,空腹時間需超過12 h。將靜脈血處理后測定Hcy和PCT以及凝血功能指標,包括活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、D-二聚體(D-Dimer,D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶時間(thrombin time,TT)。①Hcy以及 PCT 檢測方法:將采集的血樣標本放入到試管內,試管內分別加入促凝劑,將試管進行搖晃,使標本混合均勻,靜置20 min后放入離心機中進行離心。離心條件:速度3000 r/min,離心半徑12.5 cm,離心時間15 min。離心完成后盡快加入日立LST008型全自動生化分析儀及羅氏公司的E602型化學發光儀中進行Hcy以及PCT檢測,Hcy檢測方法為兩點速率法,PCT檢測方法為化學發光免疫分析法。②凝血功能指標檢測方法:將采集的血液標本實施抗凝處理,抗凝劑為檸檬酸鈉,充分混勻后離心15 min,速度為3000 r/min。收集血漿,運用希森美康CS5100型血凝儀檢測相關凝血功能指標。
比較腦梗死組與對照組的Hcy和PCT以及凝血功能指標;比較預后良好組和預后不良組的Hcy和PCT以及凝血功能指標;分析Hcy、PCT以及凝血功能指標與腦梗死的相關性。
采用SPSS 17.0進行處理數據。統計學軟件進行數據分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示,兩組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關系數分析Hcy、PCT以及凝血功能指標與腦梗死患者預后的相關性,以P<0.05為差異有統計學意義。
腦梗死組的 Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組的 APTT、PT、TT比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表 1)。
表1 兩組Hcy、PCT及凝血功能指標的比較(±s)

表1 兩組Hcy、PCT及凝血功能指標的比較(±s)
組別 例數 Hcy(μmol/L) PCT(ng/ml) APTT(s) PT(s) D-D(mg/L) FIB(g/L) TT(s)對照組腦梗死組t值P值80 80 10.73±1.35 25.79±1.88 5.906<0.05 0.13±0.02 1.05±0.14 11.167<0.05 30.46±4.84 29.68±4.31 0.894>0.05 11.71±1.72 12.47±1.89 0.870>0.05 0.28±0.04 0.58±0.09 6.249<0.05 3.44±0.26 4.69±0.32 5.381<0.05 19.45±1.26 18.80±1.05 0.735>0.05
預后不良組的Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05);不同預后的腦梗死患者的APTT、PT、TT比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表 2)。
表2 不同預后的腦梗死患者Hcy、PCT及凝血功能指標的比較(±s)

表2 不同預后的腦梗死患者Hcy、PCT及凝血功能指標的比較(±s)
組別 例數 Hcy(μmol/L) PCT(ng/ml) APTT(s) PT(s) D-D(mg/L) FIB(g/L) TT(s)預后良好組預后不良組t值P值40 40 22.56±1.69 30.14±2.05 3.890<0.05 0.53±0.12 1.51±0.18 6.912<0.05 30.19±4.40 29.49±4.09 0.455>0.05 11.93±1.81 12.78±1.95 0.526>0.05 0.41±0.06 0.73±0.12 4.787<0.05 4.17±0.29 4.88±0.37 4.103<0.05 19.13±1.19 18.47±0.96 0.492>0.05
Pearson相關性分析顯示,Hcy、PCT、FIB 以及 DD與腦梗死患者的預后NIHSS評分成正相關(P<0.05),APTT、PT以及TT與腦梗死患者的預后NIHSS評分之間無明顯相關性(P>0.05)(表 3)。

表3 Hcy、PCT及凝血功能指標與腦梗死患者預后的相關性分析
腦梗死具有發病率、致殘率、病死率三高的特點,已成為現代社會危害嚴重的慢性疾病[8]。腦梗死屬于急性腦血管疾病,腦血栓形成和發展的病因基礎主要為動脈粥樣硬化。腦部血管中,血小板和纖維素等血液中有形成分在血管壁上黏附、聚集,最終沉積形成血栓,而血栓脫落形成栓子可阻塞遠端動脈導致腦梗死。而腦梗死發病時,機體的很多血液指標會出現明顯的波動[9-10]。
本研究結果顯示,腦梗死組的Hcy、PCT、FIB和D-D均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);預后不良組的Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05)。李麗等[11]研究顯示,Hcy為反應性血管損傷氨基酸,能刺激血管的炎癥損傷,誘發血管內皮損傷,促進平滑肌細胞增殖并誘導低密度脂蛋白在血管壁的聚集,加快動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展。因此腦梗死組的Hcy明顯高于健康人群,同時Hcy與腦梗死患者預后NIHSS評分之間呈正相關。PCT則是臨床常用的炎癥因子指標,對于感染性疾病有良好的診斷效果,對于腦梗死的血管的炎癥損傷也能夠予以體現。Pearson相關性分析顯示,Hcy、PCT、FIB以及D-D與腦梗死患者的預后NIHSS評分成正相關(P<0.05),與毛萬成等[12]的研究結論一致。此外,凝血功能改變與急性腦梗死發病的相關性也逐漸受到臨床重視。FIB能促進血小板和紅細胞的聚集,提升血液黏度,是血栓形成的重要底物,還能刺激血管平滑肌的增殖,誘導動脈粥樣硬化的形成。FIB水平提高在急性腦梗死的發病過程中是極其重要的一環[13-14],對于患者的預后也有一定的預測作用。D-D被臨床視為血栓形成非常敏感的指標,它是纖維蛋白降解產物,能從一定程度上反映出機體的纖維蛋白降解功能和凝血功能,當體內有血栓形成時,機體的纖溶作用就隨之增強,從而導致D-D升高[15]。有研究[16]發現,D-D水平與腦梗患者的嚴重程度以及預后呈線性相關,因此D-D水平可用作腦梗患者預后的評估,對于腦梗死患者的臨床診斷有積極意義,還有助于患者預后的分析評估。本研究的局限性在于納入的樣本量較少,因此結果具有一定的偏倚,未來將在擴充樣本量的同時開展人群隨訪研究,以探討Hcy、PCT及凝血功能聯合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷的意義及其推廣價值。
綜上所述,Hcy、PCT水平升高、凝血功能指標中的D-D、FIB 升高,同時結合 APTT、PT,TT 降低,提示發生腦梗死的可能較高,特別是腦梗死發作急性期的無癥狀表現,對輔助診斷腦梗死有一定臨床意義。此外,Hcy、PCT水平變化以及凝血功能的改變有利于評估預后情況,臨床上根據Hcy、PCT水平變化情況結合凝血功能的變化情況為患者選擇個體化治療方法,這些指標可提供參考依據。Hcy、PCT及凝血功能聯合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷有積極意義,有助于患者預后的分析評估。