芪明顆粒聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療2型糖尿病干眼癥的臨床效果

李春威 常 丹

沈陽醫學院附屬中心醫院眼科，遼寧沈陽 110024

干眼癥是由于各種不同病因而導致人體的淚液質和量發生異常改變，同時還會引起眼部的出現動力學改變的異常情況，引起眼表組織病變、淚膜穩定性下降，同時伴有眼部不適特征的多種疾病的總稱。近年來隨著人們生活水平不斷提高，糖尿病患病率逐年增加，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占90%以上[1]，目前研究發現T2DM患者干眼癥的發生率在50%[2]。臨床上治療干眼癥的方法主要是通過局部滴非甾體眼液、封閉淚小管、人工淚液以及口服芪明顆粒等方法進行治療[3]。七葉洋地黃雙苷滴眼液具有明顯緩解視疲勞，改善患者視網膜微循環、治療黃斑變性的作用，同時有人工淚液的作用，但是與芪明顆粒聯合應用未見報道。本研究選取沈陽醫學院附屬中心醫院確診的T2DM干眼癥患者，旨在分析芪明顆粒聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療T2DM干眼癥的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月沈陽醫學院附屬中心醫院眼科收治的120例干眼癥合并T2DM患者作為研究對象，采用系統隨機化方法分為試驗組（60例）與對照組（60例）。試驗組中，男38例，女22例；年齡 34～75 歲，平均（60.6±1.23）歲；T2DM 病程 3～9年，平均（6.9±1.73）年。對照組中，男 36 例，女 24 例；年齡34～76 歲，平均（60.4±1.39）歲；T2DM 病程 3～10 年，平均（6.34±1.55）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

納入標準：入選者餐后血糖在10 mmol/L以上，空腹血糖水平在7 mmol/L以上，同時眼部符合干眼癥診斷標準，接受簽試驗知情同意書。

排除標準：①合并Sjogren綜合征者、增殖性視網膜病變、風濕或類風濕性關節炎、系統系紅斑狼瘡、帕金森綜合征者；②長期在電腦屏幕前工作者；③長期口服抗高血壓藥、抗抑郁藥及抗組胺類藥者；④使用任何角膜接觸鏡者；⑤近期口服或局部點眼治療干眼癥藥物者；⑥近半年行眼底激光治療或眼部手術者；⑦瞼板腺功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 診斷標準參照邵毅[4]及劉祖國等[5]的診斷標準制定，以下②、③、④中任何2項陽性或1項強陽性者，若干眼癥狀陽性，且均在同一時間測定，確診為干眼的患者。①干眼癥狀：患者表現為視疲勞、異物感、干澀感、燒灼感、眼紅、疼痛、畏光及流淚。②淚液分泌試驗（Sehirmer I test，S1t）：S1t≤10 mm/5 min為陽性，S1t≤5 mm/5 min為強陽性。③熒光素染色（fuorescentstaining，FL）：把角膜表面劃分成四個象限，染色后每個象限按無、輕、中、重度程度，分別記為0～3分，總的評分為0～12分。④淚膜破裂時間（breaking up time，BUT）：BUT<10 s 為陽性，BUT<5 s為強陽性。

1.2.2 治療方法 對照組采用芪明顆粒（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字Z20090036，生產批號180612，規格：4.5 g）口服治療，1 袋/次，3 次/d 口服，連續服用 3個月。試驗組采用芪明顆粒口服聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液（德國視都靈藥品有限責任公司，進口藥注冊證號 H20130295，生產批號 200965，規格：0.4 ml）點眼治療，七葉洋地黃雙苷滴眼液4次/d點雙眼，確保滴眼液進入下瞼結膜囊中，連續用藥3個月，芪明顆粒用法同對照組。

1.3 觀察指標及評價標準

比較用藥3個月后兩組患者的療效和BUT、S1t、FL水平。

①療效評價標準參考《眼表疾病學》[6]：治愈為治療后臨床癥狀基本消失，BUT和S1t基本恢復正常水平；有效為治療后臨床癥狀得到緩解，BUT和S1t均顯著增加；無效為治療后臨床癥狀和觀察指標都沒有明顯變化。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。②BUT：根據患者最后一次眨眼后至角膜表面出現第一個黑斑所用的時間記錄，測量三次，計算其平均值。③S1t：0.4%鹽酸奧布卡因滴眼液滴下瞼結膜囊后5 min，取淚液試紙條，將有刻度一端反折5 mm，輕放于測試眼下瞼結膜囊的中外三分之一交界處，令患者輕閉眼，計時5 min后取下試紙條，測量浸濕長度。④FL：眼表熒光素染色可顯示淚膜分布情況，角膜或結膜染色標志眼表細胞破壞。角膜無熒光素著色為0分，染色點小于5個為1分，可見大量點或斑片狀著色為3分，染色點介于二者之間為2分。將角膜劃分為四個象限，按象限總分范圍為0～12分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

試驗組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較

治療前，兩組的 BUT、S1t、FL比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 BUT、S1t、FL 高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，試驗組的BUT、S1t、FL高于同期對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較（±s）

組別 BUT（s） S1t（mm） FL（分）試驗組（n=60）治療前治療后t值P值對照組（n=60）治療前治療后t值P值6.15±1.35 8.09±2.24 4.879 0.011 5.41±1.27 5.97±1.58 2.725 0.028 10.15±1.98 0.96±2.65 2.296 0.023 t治療前組間比較值P 治療前組間比較值t治療后組間比較值P 治療后組間比較值6.22±1.78 7.12±1.66 2.364 0.002 1.098 0.023 2.347 0.039 5.26±1.53 5.88±1.36 3.005 0.037 2.164 0.965 0.035 0.046 10.22±1.14 2.65±1.66 4.007 0.036 3.067 0.015 2.569 0.042

3 討論

干眼癥目前是眼科臨床上最常見的慢性眼表性疾病，是指諸多原因引起的淚液質量異常或動力學改變，引起眼表組織病變、淚膜穩定性下降，同時伴有眼部不適特征的多種疾病的總稱。T2DM患者是因為胰島素代謝異常而導致眼底視網膜、視神經和血管微循環改變，造成眼部營養和視功能損害，干眼癥就是T2DM患者常見的眼部并發疾病，T2DM患者淚膜中水液成分及黏蛋白的分泌量極具減少，同時葡萄糖含量明顯增高，淚液的滲透壓增高，導致眼表穩態破壞[7-8]。T2DM患者長期高血糖引起末梢神經及周圍神經損傷，引起角膜知覺減退導致瞬目運動減少，繼而淚液蒸發過強，嚴重影響淚膜穩定性。淚膜改變的直接影響患者的屈光狀態，臨床最常見的表現是眼部干澀、癢、異物感及視疲勞[9]。目前干眼癥的治療包括藥物治療和非藥物治療。局部用藥有人工淚液，非甾體抗炎眼液，口服中成藥等。非藥物治療有眼部物理治療，嚴重者可考慮行淚小點阻塞等。

在中醫藥方面研究發現，單純口服芪明顆粒治療T2DM干眼癥患者總有效率78%，芪明顆粒主要成分包括葛根、黃芪、枸杞子、水蛭、決明子、地黃、茺蔚子、蒲黃等，有著通絡明目、滋養肝腎、益氣生津的功效[10]。葛根主要含有葛根素，其功效有抑制蛋白質糖基化、增加胰島素受體的敏感性、改善血液循環等；黃芪主要含有黃芪甲苷、黃芪多糖等有效成分，能降低血糖、保護肝臟、補氣血，起到提高肌體免疫力作用。水蛭主要含有水蛭素、抗血栓素及多種氨基酸，具有活血化淤、調理臟腑氣血之功效。地黃主要成分含有梓醇，具有降血糖作用；研究表明[11-12]，芪明顆粒能明顯提高谷胱甘肽過氧化物酶（GSHpx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低T2DM患者血清中脂質過氧化終產物丙二醛，從而促進淚液分泌，緩解視疲勞的作用。而本研究是聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療，其療效明顯優于單純口服芪明顆粒的對照組。本研究結果顯示，試驗組治療后的BUT、S1t、FL高于同期對照組，差異有統計學意義（P<0.05），并在臨床應用中未出現明顯的副作用。

七葉洋地黃雙苷滴眼液有效成分為洋地黃苷和七葉亭苷，它們是作用于色素膜和視網膜的血管活性物質，均是從紫花洋地黃葉中提取而成，其中洋地黃苷能有效調節睫狀肌的收縮，有效激活視網膜色素上皮細胞中色素上皮酶對營養物質的運輸，恢復視網膜感光細胞功能，可增加肌纖維細胞中鈣離子的內流、減少角膜組織中鈉離子的外流，保持角膜組織含水量穩定，有效抑制細胞膜中Na+-K+-ATP酶的活性，同時淚液的滲透壓得到降低，藥物能粘附于角膜上皮層表面的時間更長，其中葡萄糖苷成分，可降低淚膜表面張力、延長淚膜破裂時間，穩定淚膜，維持角膜表面濕潤，同時保持角膜上皮細胞的正常生長[13]；七葉亭苷可以增加睫狀肌、視網膜、脈絡膜的血流量，減少毛細血管阻力，有效改善眼底血液循環[14]。目前多項臨床研究證實七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效緩解視疲勞、干眼癥狀[15-16]，該藥為小劑量單支包裝，不含防腐劑，可以減少對角膜的毒性作用，安全性高，局部點眼無刺激性，患者依從性好。本研究結果顯示，試驗組的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與單獨采用口服芪明顆粒治療T2DM干眼癥患者相比較，芪明顆粒聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療能夠顯著提高治療的總體有效率，T2DM干眼癥患者眼部干澀、異物感癥狀顯著減輕，視疲勞也得到了明顯緩解。

綜上所述，芪明顆粒聯合七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效地改善T2DM干眼癥患者的淚液分泌量，明顯緩解干眼癥狀，增加總有效率，值得在臨床推廣應用。