硝呋太爾和三維制霉素栓治療妊娠期霉菌性陰道炎患者陰道菌群紊亂的效果

劉美榮 池志群 張 燕

1.江西省瑞金市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西瑞金 342500；2.江西省瑞金市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西瑞金 342500；3.江西省瑞金市趙武陽鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，江西瑞金 342500

妊娠期特殊生理狀態(tài)為假絲酵母菌繁殖提供了適宜環(huán)境，增大了霉菌性陰道炎發(fā)生概率[1]。該病常見臨床癥狀為外陰瘙癢、尿痛、灼痛、陰道分泌物增多等，若治療不及時，疾病反復發(fā)作，增大胎膜早破發(fā)生率，影響胎兒生長發(fā)育；同時，產(chǎn)道感染也增大新生兒鵝口瘡的發(fā)生，威脅新生兒健康成長[2]。為此，妊娠霉菌性陰道炎應被高度重視，及時診斷、及早治療。對于霉菌性陰道炎，常規(guī)以口服抗生素、陰道局部給藥治療，病情易反復發(fā)作，且患者處于妊娠期，部分藥物對胎兒有不良影響[3]。硝呋太爾和三維制霉素栓為臨床常用藥物，但臨床關于兩者聯(lián)合應用的研究較少。本研究以妊娠期霉菌性陰道炎患者為研究對象，探討硝呋太爾和三維制霉素栓聯(lián)合應用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年12月瑞金市婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的60例妊娠期霉菌性陰道炎患者作為研究對象，按照治療方法分為觀察組（30例）與對照組（30例）。觀察組中，年齡20～37歲，平均（28.52±2.45）歲；孕齡 12～30 周，平均（21.10±0.25）周；單胎20例，雙胎10例。對照組中，年齡21～38歲，平均（29.51±2.71）歲；孕齡 11～31 周，平均（21.05±0.27）周；單胎18例，雙胎12例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者符合妊娠期霉菌性陰道炎的相關標準[4]；②患者孕齡為10～32周；③臨床資料完善；④對本研究所用藥物無過敏史；⑤患者意識清醒，并知情同意參與此次研究。排除標準：①理解障礙、視聽障礙、行為障礙、言語障礙等患者；②合并產(chǎn)科異常情況者；③伴隨支原體感染、淋球菌感染、衣原體感染、急慢性盆腔炎等患者。本研究經(jīng)過瑞金市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏（南京南大藥業(yè)有限責任公司；產(chǎn)品批號 2020-2-12；規(guī)格：0.5 g∶20 萬 IU），1 次/d，于晚上臨睡前清洗外陰后，取本品1支用給藥器置于陰道深處，連用1周。觀察組在對照組基礎上，聯(lián)用三維制霉素栓（武漢人福藥業(yè)有限責任公司；產(chǎn)品批號：2020-9-23；規(guī)格：20萬 IU）治療，每次 1枚，于每晚陰道內(nèi)放置治療。兩組均連續(xù)用藥1周，觀察治療效果及患者陰道菌群情況。

1.3 觀察指標

比較兩組的治療效果、陰道pH值及各項臨床指標、不良反應發(fā)生情況。①治療效果。療效判定標準[5]：治愈為患者外陰瘙癢、紅腫等臨床癥狀消失，鏡檢圖片培養(yǎng)，全部轉(zhuǎn)陰。有效為患者各項臨床癥狀明顯改善，鏡檢涂片培養(yǎng)，至少有一項轉(zhuǎn)為陰。無效為患者各項臨床癥狀改善不明顯或者無改善，鏡檢涂片培養(yǎng)，均為陽性?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②陰道pH值以pH試紙檢測，pH值越高，患者陰道菌群環(huán)境越差。③各項臨床指標包括隨訪3個月復發(fā)率、菌落≥1/2面積率（陰道乳酸菌檢出陽性）及陰道菌群糾正率。若停藥1周后患者再次出現(xiàn)外陰瘙癢、紅腫等癥狀，則為疾病復發(fā)；菌落≥1/2面積率檢測：在患者陰道1/3側(cè)壁，取出有效陰道分泌物并處理，采集厭氧菌，選擇乳酸菌接種操作，以CO2培養(yǎng)箱（CO2濃度為10%）培養(yǎng)2 d，保持37℃恒溫，后以半定量方式計算培養(yǎng)基中乳酸菌生長面積與菌落≥1/2面積率；陰道菌群糾正率：取患者陰道側(cè)壁1/3處的白帶，進行革蘭染色后，以油鏡輔助，在無菌環(huán)境下檢測假絲酵母菌數(shù)量，在每個視野中，若假絲酵母菌的數(shù)量6～30個，為3+；數(shù)量1～5個，為2+；若數(shù)量小于1個，為1+；健康群體，視野內(nèi)假絲酵母菌數(shù)量在2+～1+間。陰道菌群糾正率為2+占比與1+占比之和。④不良反應包括胎盤早破、腹痛、陰道出血等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者陰道pH值及各項臨床指標的比較

觀察組的陰道pH值低于對照組；隨訪3個月，觀察組的疾病復發(fā)率低于對照組，觀察組的菌落≥1/2面積率、陰道菌群糾正率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者陰道pH值及各項臨床指標的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較（例）

3 討論

妊娠霉菌性陰道炎早期具有較高隱匿性，發(fā)現(xiàn)時，患者大多進入中晚期，增大了產(chǎn)道感染、胎膜早破等不良反應發(fā)生率，嚴重威脅了母嬰安全。該病致病菌主要為假絲酵母菌，常導致妊娠患者排尿不適、白帶增多、外陰瘙癢紅腫等，隨著病情惡化，患者陰道防御力下降，導致假絲酵母菌不斷增多，陰道菌群紊亂，嚴重影響后續(xù)妊娠成功率[6-7]。對于霉菌性陰道炎，常規(guī)以口服抗生素、陰道局部給藥治療，病情易反復發(fā)作，且患者處于妊娠期，部分藥物對胎兒有不良影響。

硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏其中的硝呋太爾為硝基呋喃類衍生物，其廣譜性能夠有效滅活假絲酵母菌、陰道毛滴蟲菌等多種病原細菌[8-9]。另外，其中所含有的制霉菌素為多烯類抗真菌藥物，能夠與真菌細胞膜外甾醇結(jié)合，降低細胞膜的通透性，以此更有效發(fā)揮光譜抗菌效果[10-12]。并且該藥物局部外用并不會被皮膚、黏膜吸收，毒副作用不明顯[13]。三維制霉素栓作為復方制劑，其中包含維生素E、A、D2、制霉菌素等，制霉菌素擁有光譜抗菌效果，對于假絲酵母菌等諸多真菌的滅活性強，而維生素E、A、D2等有效維護陰道局部細胞，提升細胞免疫能力，促進局部血液循環(huán)，還有助于修復陰道上皮組織[14-16]。兩種藥物結(jié)合使用，不僅有助于提高治療效果，還降低了患者陰道pH值，在酸性環(huán)境下，發(fā)揮陰道自凈能力，抑制其他病原體生長；同時，降低了不良反應發(fā)生率與霉菌性陰道炎的復發(fā)率，提高了菌落≥1/2面積率，增強陰道內(nèi)乳酸菌含量，調(diào)節(jié)陰道酸堿性環(huán)境，維護陰道健康，提高陰道免疫能力，抑制病原微生物生長。另外，提高了陰道菌群糾正率，顯著改善患者陰道菌群紊亂情況。與單獨使用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏相比，觀察組各項指標更佳，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示聯(lián)合使用硝呋太爾和三維制霉素栓，有效改善患者陰道環(huán)境，降低了疾病復發(fā)，控制了不良反應發(fā)生，增強了治療效率，臨床應用效果顯著。

綜上所述，臨床治療妊娠霉菌性陰道炎時，與單獨使用硝呋太爾治療相比，聯(lián)合硝呋太爾與三維制霉素栓的療效更加明顯，安全性高，患者不易反復發(fā)作，是治療妊娠霉菌性陰道炎的可靠選擇，值得推廣。