輔助生殖技術單胎妊娠結局及低出生體重發(fā)生情況分析

李天鳳 帥振虹 張婉菁 李雪梅

南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院生殖醫(yī)學中心，廣東深圳 518048

輔助生殖技術（assisted reproductive technology，ART）是將精卵或胚胎在體外操作移回體內的一種助孕技術，其子代健康已成為關注焦點[1-2]。新生兒低出生體重（low birth weight，LBW）發(fā)生率反映了一個國家或地區(qū)衛(wèi)生、經濟和婦幼保健水平。LBW易引發(fā)新生兒窒息、感染、肺出血等并發(fā)癥，成年后缺血性心臟病、高血壓和糖尿病發(fā)生風險也高于正常人。ART夫婦高齡、生殖系統(tǒng)疾病和遺傳病等是ART子代LBW發(fā)生的風險因素。多胎妊娠也增加圍產期死亡、早產、低體重的風險，且與妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生相關[3]。故本研究排除多胎因素，比較ART和自然妊娠的臨床妊娠情況，尤其是低體重胎兒的發(fā)生情況，探討影響ART子代LBW的相關因素，以期對ART子代安全有更深入的認識，為正常胎兒的出生提供證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇深圳市婦幼保健管理系統(tǒng)收集深圳市2016年1月至2019年12月年行ART 691例（ART組）和同期自然妊娠743例（NC組）的臨床資料。納入標準：①分娩一個胎兒且存活>24 h[4]；②早產胎齡為28～37周，LBW為出生體重<2.5 kg[5]。排除標準：①通過植入前胚胎遺傳學診斷技術、人工授精技術和供精/供卵成功妊娠分娩者；②臨床資料或隨訪信息不全者；③胎兒畸形。本研究通過南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準（深婦幼倫審[2018]165號）。

1.2 方法

結合臨床對ART單胎的臨床數據和LBW發(fā)生的影響因素進行分析。

1.3 觀察指標

孕婦基本指標涉及年齡、學歷、BMI、戶籍、孕產史、分娩方式以及妊娠期并發(fā)癥等；胎兒相關指標涉及出生體重、身長、胸圍、頭圍、1和 5 min Apgar評分、早產和性別等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數據。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；單因素分析后行多因素logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦基本情況的比較

ART組孕婦本科及以上和無既往孕產史比例高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其他參數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表 1）。

表1 兩組孕婦基本情況的比較[n（%）]

2.2 兩組新生兒相關參數的比較

兩組新生兒的出生體重、身長、胸圍以及出生體重分布情況和早產率的比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其他參數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組新生兒相關參數的比較[n（%）]

2.3 ART組新生兒不同體重的單因素分析

據新生兒體重將ART組分為LBW組和正常體重組，LBW占比7.09%。單因素分析顯示，兩組間早產率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其他因素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表 3）。

表3 ART組新生兒不同體重的單因素分析[n（%）]

2.4 ART新生兒低出生體重的多因素logistic回歸分析

為避免出現偏倚，將表3變量作為自變量賦值，以是否LBW為因變量納入logistic回歸模型進行分析。多因素logistic回歸分析顯示，ART子代LBW各因素均為非影響因素（P>0.05）（表 4）。

表4 ART新生兒LBW的多因素logistic回歸分析

3 討論

ART能有效克服生殖生理異常，使不孕夫婦成功妊娠。有研究發(fā)現ART單胎LBW發(fā)生風險增加20%～30%[6-7]。通過分析ART組和NC組臨床資料，發(fā)現ART子代的出生體重明顯低于自然妊娠，因此本研究欲探究其原因。

研究顯示，雙胎是子代LBW的風險因素，原因在于胎兒宮內發(fā)育空間受限及母體宮頸機能不全引發(fā)胎兒早產[8]。有研究排除多胎因素發(fā)現，ART組LBW發(fā)生率仍高于NC組[9-10]，表明多胎妊娠并非ART子代LBW發(fā)生的唯一因素。助孕夫婦遺傳背景、不孕病史和不孕治療等均可能與ART子代LBW發(fā)生相關，但目前暫無以上因素與ART子代LBW的相關研究。

胎兒低體重與早產相關。與自然受孕單胎子代相比，ART單胎子代的LBW發(fā)生率明顯偏高[11]。影響ART早產的因素包括多胎妊娠、ART技術本身、胎膜早破、子宮因素和女性不孕等[12-13]。ART女性合并盆腔疾病也增加早產風險[14]，本研究ART單胎早產率為8.83%，美國為9.7%～13.2%[15]，比本研究的早產發(fā)生率略高。早產兒在ART組占比高于自然妊娠組（P<0.05），提示 ART增加早產發(fā)生風險[3，11]。本研究顯示，早產與LBW發(fā)生有一定的相關性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），故ART孕婦孕期定期檢查、發(fā)現早產誘因，及早采取措施控制、延長孕齡，能夠有效減少子代LBW發(fā)生。

孕婦年齡、母親BMI、居住地和不良孕史與胎兒LBW發(fā)生密切相關[16-18]。孕婦妊娠期高血壓還引起胎盤低血流灌注狀態(tài)，功能減退，促使胎兒血供受限，影響胎兒在宮內發(fā)育，最終導致LBW的發(fā)生。盡管本研究并未在兩組中發(fā)現差異（P>0.05），但還應關注孕期規(guī)范保健，重點監(jiān)護孕婦，消除潛在危險因素，減少胎兒LBW發(fā)生。

胎兒性別是LBW發(fā)生的相關因素，即男性胎兒發(fā)生LBW的風險高于女性[19]。現階段產前胎兒性別鑒定和選擇性流產/引產使得選擇性生育更便利，導致ART助孕子代男女比例失衡[20]。本研究中ART男女性別比為114∶100，略高于傳統(tǒng)自然妊娠[（106～110）∶100][21]（P>0.05），但性別與ART子代LBW的發(fā)生無關。

LBW作為一種不良妊娠結局，增加孕婦圍產期危險并影響新生兒的遠期發(fā)展，因此有必要加強ART孕婦高危妊娠的管理，重視孕產期保健。本研究縱向跨度大，但樣本和地域限制可能導致偏倚，因此下一步需進行多地區(qū)、大樣本隨機對照研究明確ART助孕對單胎妊娠LBW發(fā)生的影響。