降鈣素原和D-二聚體與肺癌的相關性分析

周建中

井岡山大學附屬醫院胸外科，江西吉安 343000

隨著工業化迅速發展，肺癌的發病率逐漸上升，成為全球癌癥相關死亡最主要的原因[1]。肺癌早期癥狀無明顯特異性，難以與其他呼吸道疾病鑒別，確診時患者多以到達癌癥晚期，錯過了最佳的治療時機[2]。目前臨床上常用的實驗室檢測對肺癌診斷及分期的評估過于局限，僅能通過部分腫瘤標志物進行篩查診斷，且診斷的靈敏度較低，易出現漏診情況。因此，尋找新的肺癌檢測指標，更加科學的評估患者病情對肺癌患者的早期治療及提升預后均有重要意義。有學者指出，降鈣素原（procalcitonin，PCT）及 D-二聚體可能與肺癌的發生發展有一定聯系[3-4]。基于此，本研究選取63例肺癌患者及36例健康體檢者進行研究，分析探討血清PCT和D-二聚體與肺癌發生及發展的聯系，旨在找到新的肺癌檢測及療效評估的參考指標，為肺癌患者病情評估提供新的科學參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至11月井岡山大學附屬醫院收治的63例肺癌患者作為觀察組，并選取同期36例健康體檢者為對照組。觀察組中，男44例，女19例；年齡 38～79 歲，平均（60.52±8.37）歲；TNM 分期[5]：Ⅰ～ⅡA期19例，ⅡB～Ⅲ期31例，Ⅳ期13例。納入標準：①影像學檢查及病理結果均符合肺癌的診斷及分期標準[5]；②入院前未進行放、化療；③患者及家屬同意參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并其他免疫功能疾病；③合并嚴重的重要臟器功能障礙；④合并感染性疾病；⑤合并精神疾病或意識障礙。對照組中，男19例，女17例；年齡30～72歲，平均（57.68±9.26）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法與觀察指標

①比較兩組的血清指標PCT及D-二聚體：取所有研究對象空腹靜脈血5 ml，應用ELISA法測定血清PCT含量，應用免疫比濁法測定D-二聚體水平，并分析血清PCT、D-二聚體單獨及二者聯合檢測對肺癌的診斷效能。②血清指標與肺癌分期的關系：比較觀察組中不同肺癌分期患者的PCT及D-二聚體水平，并分析PCT及D-二聚體與肺癌分期的相關性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間數據對比采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間采用χ2檢驗；診斷效能評估用ROC曲線；血清指標與肺癌分期相關性采用Spearman秩相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標的比較

觀察組的血清PCT及D-二聚體水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組血清指標的比較（±s）

表1 兩組血清指標的比較（±s）

組別 例數 PCT（ng/L） D-二聚體（mg/ml）觀察組對照組63 36 t值P值0.25±0.10 0.14±0.04 6.307＜0.001 555.09±176.53 263.35±74.28 9.434＜0.001

2.2 血清PCT、D-二聚體及二者聯合檢測對肺癌的診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，血清PCT及D-二聚體水平分別單獨診斷肺癌的AUC為0.855、0.920，低于二者聯合檢測 AUC 0.967（P＜0.05）（表 2，圖 1，封四）。

表2 PCT及D-二聚體及二者聯合檢測對肺癌診斷的效能分析

2.3 觀察組中不同肺癌分期患者血清指標的比較

觀察組中，Ⅰ～ⅡA期患者血清PCT及D-二聚體水平低于ⅡB～Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統計學意義 （P＜0.05）；ⅡB～Ⅲ期患者血清PCT及D-二聚體水平低于Ⅳ期，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 不同肺癌分期患者的血清指標對比（±s）

表3 不同肺癌分期患者的血清指標對比（±s）

與Ⅰ～ⅡA 期比較，aP＜0.05；與ⅡB～Ⅲ期比較，bP＜0.05

分期 例數 PCT（ng/L） D-二聚體（mg/ml）Ⅰ～ⅡA期ⅡB～Ⅲ期Ⅳ期F值P值19 31 13 0.16±0.08 0.23±0.12a 0.46±0.17ab 24.734＜0.001 297.52±86.24 546.25±147.59a 952.63±344.20ab 45.052＜0.001

2.4 血清指標水平與肺癌分期的相關性

觀察組患者的血清PCT及D-二聚體水平與肺癌分期呈正相關（P＜0.05）（表 4）。

表4 血清指標水平與肺癌分期的相關性分析

3 討論

肺癌是目前臨床發病及致死率最高的惡性腫瘤[6]。肺癌患者早期僅有較輕的咳嗽、咳痰及胸悶等癥狀，難以與其他肺部疾病區別，因而大多首診患者已達中晚期肺癌，錯過最佳的手術治療時機，且放、化療效果較差，患者的5年生存率極低[7]。目前臨床對肺癌的篩查手段十分有限，常規的肺癌四項等實驗室檢查雖對早期肺癌有一定診斷價值，但其靈敏度和特異度較差，對肺癌的診斷、分期評估效果仍有較大局限性；而支氣管鏡、穿刺活檢等確診手段的操作復雜、價格昂貴，且多為有創檢查，不宜用于常規的篩查檢測。因此需尋找更多有效、便捷的診斷評估指標，是篩查早期肺癌、提升肺癌患者的生存率及預后質量的關鍵。

PCT是降鈣素前肽物質，在正常機體內的含量極低，病理狀態下肝、肺、腦及腎臟等重要臟器組織均能產生PCT，臨床多以PCT水平評估機體感染情況及炎癥反應活躍程度[8]。部分學者指出，PCT可能與癌癥晚期的遠處轉移有關，其表達水平可能與癌細胞的侵襲功能有一定聯系。此次研究結果顯示，觀察組患者血清PCT水平高于對照組（P＜0.05），提示血清PCT水平可能與肺癌的發生有關。相關學者指出，部分肺癌患者機體PCT升高并非外界病原體感染所致，而是癌組織浸潤擴散過程中對正常機體造成的炎癥損傷[9]。同時，部分癌細胞具有較強的的神經內分泌功能，大量合成釋放PCT，且阻斷PCT的降解過程，進一步增加血清PCT含量[10]。但通過PCT篩查早期肺癌時，還需排除感染性疾病引起的濃度異常升高，避免誤診。

隨著臨床對肺癌的深入研究，發現腫瘤患者多存在凝血功能紊亂。D-二聚體是纖維蛋白單體的特異性降解產物，對機體纖溶功能反映的靈敏度較高，臨床多用于評估患者機體的凝血功能[11]。當機體D-二聚體含量升高，提示機體存在繼發性纖溶功能亢進[12]。本研究結果顯示，觀察組患者的D-二聚體水平高于對照組（P＜0.05），提示患者機體D-二聚體水平可能與肺癌發生有一定聯系。其原因可能是癌組織對血管內皮細胞的損傷以及癌細胞和正常細胞的壞死裂解釋均會釋放大量促凝物質激活外源性凝血，合成釋放的大量凝血因子又可進一步促進癌細胞的生長增殖以及浸潤轉移，形成惡性循環，繼而嚴重影響正常的凝血功能[13-14]。機體在對癌細胞的識別免疫過程中也會合成大量促凝因子，進一步加重機體的高凝狀態，導致凝血與纖溶系統的平衡打破，纖溶系統活性增強，引起D-二聚體的濃度水平急劇提升[15]。

通過ROC曲線分析可以看出，通過檢測PCT及D-二聚體水平對肺癌診斷有一定的提示作用，且PCT及D-二聚體診斷肺癌的AUC低于二者聯合檢測，提示聯合檢測PCT及D-二聚體水平對肺癌的診斷更為準確。同時，此次研究還顯示，觀察組患者的血清PCT及D-二聚體的濃度水平隨肺癌分期的發展逐漸升高，且相關性分析顯示PCT及D-二聚體的水平與肺癌分期呈正相關（P＜0.05），提示患者的PCT及D-二聚體濃度水平可能與肺癌的發展分期有關，這一結果也同李建華等[16]的臨床研究相印證。但此次研究選取的樣本量較少，結果可能存在一定偏差，還需進一步擴大研究樣本進行深入探究。

綜上所述，血清中PCT及D-二聚體的水平與肺癌的發生發展均有一定聯系，且二者聯合檢測可幫助臨床對肺癌的早期診斷及分期，以及時控制癌癥的發展，具有一定的臨床應用價值。