鋁碳酸鎂聯合四聯療法治療幽門螺桿菌感染并十二指腸潰瘍的臨床效果

程 琳 張先俊

長江大學附屬潛江市中心醫院消化內科，湖北潛江 433100

十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）是一種臨床常見的胃腸疾病，是指發生于十二指腸內的消化性潰瘍，DU 患者中幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）檢出率極高，Hp感染多由胃酸分泌過多導致，根除Hp感染可降低潰瘍復發率。目前四聯療法是臨床常使用的治療方式，即膠體果膠鉍聯合質子泵抑制劑，合并阿莫西林、克拉霉素等抗生素，四種藥聯合使用具有較強的殺菌抗炎作用，可用于對抗革蘭陰性菌，但該方式的藥性較強，長期服用易產生耐藥性，仍有部分患者病情并未改善[1]。鋁碳酸鎂是消化科常用藥物，通過在黏膜表面形成一層保護膜，并吸附胃酸蛋白酶，可逆性結合胃內膽酸汁，起到調節胃內微環境的作用，在四聯療法的基礎上聯合使用效果可靠[2]。本研究旨在探討鋁碳酸鎂聯合四聯療法治療Hp感染并DU的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年12月于長江大學附屬潛江市中心醫院門診就診的108例DU伴有Hp感染的患者，依據隨機數字表法將其分為對照組（n=54）和研究組（n=54）。對照組中，男28例，女26例；年齡26～53 歲，平均（38.89±2.48）歲；病程 8～23 個月，平均（14.68±4.85）個月。研究組中，男 29 例，女 25 例；年齡28～54 歲，平均（39.16±2.37）歲；病程 9～25 個月，平均（15.35±4.54）個月。兩組患者性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比型。診斷標準：參照《消化疾病診療指南（第3版）》[3]中的相關標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②無DU的Hp根治史者。排除標準：①患有其他炎癥或感染疾病患者；②對本研究藥物過敏者；③肝肺功能異常或者合并惡性腫瘤者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用鉍劑四聯方案：膠體酒石酸鉍膠囊（湖南華納大藥廠股份有限公司，規格：55 mg/粒，生產批號：190201）口服，220 mg/次，2 次/d；泮托拉唑鈉腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，規格：40 mg/粒，生產批號：190419A）口服，40 mg/次，2 次/d；克拉霉素膠囊（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，規格：250 mg/粒，生產批號：2102008）口服，500 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司，規格：0.5 g/粒，生產批號：96050103）口服，1 g/次，2 次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合應用鋁碳酸鎂咀嚼片（北京京豐制藥集團有限公司，規格：0.5 g/片，生產批號：200401）口服，1 g/次，2 次/d。

兩組患者皆治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。參照《臨床診療指南：消化病及肝病分冊》[4]，治愈：上腹部無疼痛，潰瘍面積縮小一半以上甚至消失；有效：上腹部疼痛等臨床癥狀明顯改善，潰瘍面積縮小至原來的一半；無效：臨床癥狀無改善，潰瘍面積無縮小甚至擴大。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。②Hp根除的標準為胃竇、胃體部位組織切片染色結果為陰性，13C尿素呼氣試驗為陰性。Hp根除率=Hp根除例數/總例數×100%。③血清炎癥因子。空腹抽取兩組治療前后的靜脈血約5 ml，以3 000 r/min速率離心10 min，取上清，采用酶聯免疫吸附法測得血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及HP根除率的比較

研究組的治療總有效率和Hp根除率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效及HP根除率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清 IL-6、TNF-α均低于本組治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組患者炎癥因子水平的比較（pg/L，±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平的比較（pg/L，±s）

與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 IL-6治療前 治療后images/BZ_59_1526_2167_2268_2199.pngTNF-α治療前 治療后對照組研究組t值P值54 54 53.25±8.88 54.46±8.54 0.636>0.05 48.17±5.46a 41.42±5.54a 5.624<0.05 50.58±8.46 50.44±8.27 0.077>0.05 44.26±5.54a 38.35±4.91a 5.174<0.05

3 討論

Hp感染是誘發DU的因素之一，胃腸功能受損可表現為周期性上腹部疼痛或不適，未得到及時治療可出現胃出血、穿孔等嚴重并發癥[5]。四聯療法在殺菌的同時對胃黏膜有一定損傷，部分患者可能出現腹痛、便秘等不良癥狀[6-7]。

胃酸是胃部產生的一種幫助消化和殺菌的強酸，胃壁和十二指腸腸壁細胞可產生黏液避免自身黏膜被胃酸破壞[8]。鋁碳酸鎂是一種黏膜保護劑，服用后形成一層膜附著于胃壁黏膜上起保護作用[9]。黃玉潔等[10]研究結果證明，Hp感染后將進入患者胃黏膜，使中性粒細胞產生多種促炎因子，促使炎癥反應的發生，且Hp屬于熱休克蛋白，其進入機體后將產生一系列誘導刺激，加劇機體內部生理反應，破壞胃部微環境穩定狀態。本研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率和Hp根除率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與陸冰云等[11]研究結果相符。分析其原因可能為：鋁碳酸鎂可降低單核細胞對內皮的黏附和遷移，減少細胞間的介導和抵抗作用，從而加強抗生素的藥效，在保護為黏膜的同時提升Hp根除率，具有較好的療效[12]。IL-6、TNF-α是評價機體免疫狀況的重要指標，其含量升高表明機體內部發生損傷或感染。Hp感染十二指腸黏膜后易形成炎癥，引發腸道局部炎癥改變，激發患者免疫系統，促進免疫細胞合成免疫因子[13]。鋁碳酸鎂口服后可阻擋各種損害因子對胃黏膜的傷害，有利于殺滅Hp，減少炎癥因子的合成與釋放，改善胃竇黏膜的炎癥狀態[14]。鐘雄平[15]研究結果證明，當機體受到Hp感染時，可使環氧化酶水平上升，進而刺激細胞凋亡，抑制蛋白的活化，使胃部毛細血管通透性增加，機體出現脫水的情況，加劇胃竇黏膜的炎癥反應。本研究結果顯示，治療后，研究組的血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與李國棟等[16]研究結果相符。因此，在臨床治療中可使用鋁碳酸鎂聯合四聯療法，發揮對患者胃部黏膜的保護作用，同時治療伴有Hp感染的DU，為臨床治療提供新的思路與方法。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯合四聯療法可更有效改善DU伴有Hp感染患者的臨床癥狀，提升Hp根除率，改善胃竇黏膜的炎癥程度，降低患者的炎癥介質水平，增強療效。但本研究所收集到的樣本量較少，值得增加樣本量后對鋁碳酸鎂聯合四聯療法治療DU伴有Hp感染患者的臨床療效進行更加深入的研究。