血清CA125與肝硬化腹腔積液相關性的研究

張 瀟 周新花

江西省萍鄉市人民醫院消化內科，江西萍鄉 337000

肝硬化是由多種因素造成肝細胞變性、壞死、肝纖維組織增生所致，是慢性肝病發展的結果之一，病理表現主要為大量肝細胞壞死、纖維組織增生、剩余肝細胞結節性再生[1-2]。當肝硬化進入失代償期后，易發生消化道出血、腹腔積液等多種并發癥，增加病死率[3-4]。針對肝硬化合并腹腔積液患者，臨床治療方法主要有補充白蛋白、利尿、降低門靜脈壓、腹腔積液穿刺引流等，部分患者治療約1周時腹腔積液會完全消失，但部分患者治療2周或更長時間后腹腔積液仍無法完全消失。癌抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是診斷卵巢癌的腫瘤標志物，逐漸被應用于肺癌、胰腺癌等腫瘤疾病的診斷，有學者發現在合并腹腔積液、胸腔積液、心力衰竭、心包積液等非腫瘤疾病中也有升高[5]。本研究選取就診于萍鄉市人民醫院消化內科的102例肝硬化患者作為研究對象，測定其血清CA125水平，分析血清CA125與肝硬化腹腔積液的相關性，為臨床治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年12月就診于萍鄉市人民醫院消化內科的102例肝硬化患者作為研究對象，按照疾病類型不同將其分為肝硬化組（36例）和肝硬化合并腹腔積液組（66例）。肝硬化組中，女22例，男 14 例；年齡 43～80 歲，平均（56.32±2.41）歲；Child-Pugh分級：A級15例，B級14例，C級7例。肝硬化合并腹腔積液組中，女35例，男31例；年齡40～88歲，平均（56.26±2.50）歲；Child-Pugh 分級：A 級 2 例，B級26例，C級38例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。在入組的患者中，乙肝肝硬化54例（52.9%）、丙肝肝硬化6例（5.9%），酒精性肝硬化11例（10.8%），免疫性肝硬化（包括自身免疫性肝炎肝硬化、原發性膽汁性肝硬化）4例（3.9%），未明確病因的肝硬化患者27例（26.5%）。納入標準：①肝硬化患者符合《實用內科學》[6]中的診斷標準，肝硬化合并腹腔積液符合《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指》[7]中相關診斷標準；②患者認知功能正常；③患者均簽署知情同意書；④患者病歷資料完整；⑤患者年齡≥18歲。排除標準：①合并結核性腹膜炎、肺結核者；②合并惡性腫瘤者；③非肝源性腹腔積液者；④精神異常者；⑤重要臟器功能異常者；⑥合并血液系統疾病者；⑦合并心包積液、胸腔積液等其他部位漿膜腔積液者。本研究經萍鄉市人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 CA125檢測 采集所有受檢者空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，轉速為3000 r/min，離心時間為10 min，離心半徑為13.5 cm，置于-4℃冰箱中待檢。用電化學發光法檢查血清CA125含量，用德國羅氏公司的羅氏E601電化學發光儀及羅氏Cobas原裝試劑盒測定。正常參考值：0～35.0 U/ml。

1.2.2 腹腔積液量檢測 腹腔積液量用彩超測定。腹腔內無液性暗區為無腹腔積液；腹腔積液局限于盆腔或肝腎隱窩，深度徑線值≤4 cm為少量腹腔積液；腹腔積液程度介于少量與大量中間，深度徑線值>4 cm且<8 cm為中度腹腔積液；腹腔積液大量彌漫分布于側腹腔、肝前，深度徑線值≥8 cm為大量腹腔積液。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較肝硬化組、肝硬化合并腹腔積液組患者的血清CA125水平；②比較肝硬化合并腹腔積液患者不同腹腔積液量血清CA125水平的差異；③比較不同Child-Pugh分級患者的血清CA125差異；④分析CA125與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman秩相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA125水平的比較

肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平為（386.81±35.84）U/ml，高于肝硬化組的（18.78±3.65）U/ml，差異有統計學意義（t=70.152，P=0.000）。

2.2 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較

隨著腹腔積液量不斷增加，CA125水平逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

與少量腹腔積液患者比較，aP＜0.05；與中量腹腔積液患者比較，bP＜0.05

腹腔積液量 例數 CA125少量腹腔積液中量腹腔積液大量腹腔積液F值P值21 17 28 125.61±32.65 413.64±48.47a 536.87±61.24ab 786.083 0.000

2.3 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較

隨著Child-Pugh分級不斷增高，CA125水平逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

表2 不同Child-Pugh分級患者血清CA125水平的比較（U/ml，±s）

與 A 級比較，aP＜0.05；與 B 級比較，bP＜0.05

?

2.4 CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關性分析

血清CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量均成正相關（P＜0.05）（表 3）。

表3 CA125水平與Child-Pugh分級、腹腔積液量的相關性

3 討論

肝硬化是由多種致病因素長期損害肝臟所致的慢性肝病，腹腔積液、肝性腦病、上消化道出血等是其主要并發癥，其中腹腔積液較為常見[8]。當患者出現腹腔積液時，提示病情已經由代償期進入失代償期，增加治療難度。腹腔積液進一步破壞腸道屏障，增加其通透性，促使寄生于腸道內的病原菌通過淋巴、血液等途徑進入腹腔[9]。同時，腹腔積液中營養物質豐富，能夠為病原菌繁殖提供有利的生存環境，易導致腹腔感染，誘發腹部膨脹、疼痛等癥狀，病情嚴重時可導致患者死亡[10-11]。

CA125是一種跨膜糖蛋白，位于染色體19p13.2區域，含有5797個堿基對，是MUC16的胞外片段，正常情況下血清中含量極低，當機體出現組織惡變或腫瘤浸潤時可釋放入血，使血清中CA125含量迅速增高，是卵巢癌的腫瘤標志物，在肝硬化及肝硬化合并腹腔積液患者血清內也有升高[12-13]。本研究結果顯示，肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平高于肝硬化組，隨著腹腔積液量不斷增加，CA125水平逐漸升高；血清CA125水平與腹腔積液量成正相關，提示CA125水平與腹腔積液發生、進展密切相關。分析原因在于：①CA125源自腹膜間質細胞，當機體內腹腔積液量增加時，一定程度上會提高腹膜所受張力，刺激腹膜間質細胞合成CA125并透過腹膜進入血清，提高血液內CA125含量[14]。②腹腔積液會對漿膜造成炎癥刺激和機械牽拉，增加腹膜通透性及其重吸收，而漿膜間質細胞可產生CA125，其能經漿膜的淋巴吸收入血，提高血清CA125水平。③腹腔積液可刺激腹膜巨噬細胞合成腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），能對間皮細胞形成刺激，使其增殖，進一步增加腹腔積液內CA125水平，部分CA125抗原被吸收進入血液，增加血清中CA125含量。

本研究結果還顯示，CA125水平隨Child-Pugh分級不斷增高而逐漸升高，血清CA125水平與Child-Pugh分級成正相關，提示CA125水平高低可反映肝功能受損程度。分析原因可能與以下幾點因素有關：①肝功能受到損傷時，削弱雌激素的滅活能力，造成肝臟對CA125的降解下降，引起血清CA125水平改變。②隨著肝硬化損傷程度加重，會出現假小葉、再生結節，削弱肝臟處理抗原能力，增加體內t1/2，提高血液內CA125含量。③隨著肝硬化患者肝損傷加重，增加門靜脈壓，阻礙血液回流，使其滲出增加，促使有效循環血量減少，減弱肝臟對CA125的清除能力，提高血清CA125水平[15]。

綜上所述，CA125升高與肝硬化患者Child-Pugh分級、腹腔積液密切相關，可將其作為判斷肝硬化病情嚴重程度的重要指標。