LTG聯合VPA治療各種類型的癲癇患者的臨床效果評價

文 /郭麗

癲癇是一種神經科疾病，其臨床癥狀以痙攣最為典型，患者發病后會伴隨意識模糊、昏厥以及非正常呼喊等一系列癥狀，其發病具有暫時性，數分鐘后即可緩解，但是如果患者并未獲得及時有效的治療，病情的反復發作很有可能會對患者的智力產生影響，且病情控制不合理會進一步提高治療難度。癲癇的根本發病機制是腦神經元異常放電，藥物是對癲癇疾病進行治療的重要方式，其中以丙戊酸最為常見，治療效果明顯，雖然其可以降低不良反應發生率，并對藥物之間的相互作用進行有效避免，但是有研究發現，將其和拉莫三嗪藥物聯合應用，能夠取得更為明顯的治療效果。拉莫三嗪是一種電壓型鈣離子通道阻滯劑，其可以抑制電刺激以及戊四氮所引起的驚厥，同時其反復放電可以對病理性谷氨酸釋放起到抑制作用，抗癲癇效果明顯[1]。本文針對LTG聯合VPA治療各種類型的癲癇患者的臨床效果評價進行分析，具體內容見下文。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入本院2019年10月-2021年01月的74例癲癇患者并將其分為兩組，各37例。其中參照組包括男性患者20例和女性患者17例，年齡在20歲-65歲之間，平均年齡為（39.41±1.33）歲，病程為7-13個月，平均病程時間為（32.03±3.44）個月；觀察組包括男性患者21例和女性患者16例，年齡在21歲-65歲之間，平均年齡為（39.64±1.20）歲，病程為8-13個月，平均病程時間為（32.52±3.01）個月。兩組基線資料無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：本次研究已經通過醫學倫理委員會批準；所有患者及其家屬均已經知曉本次研究；且患者均不存在藥物過敏史；臨床診斷均確診為癲癇；患者有著較高的依從性和耐受性。排除標準：將合并中樞神經系統病變、肝腎功能損傷患者排除；排除伴隨低血糖癥、偏頭痛及低鈣血癥患者；排除神志不清患者及嚴重精神疾病患者；排除臨床資料不全以及無法配合治療研究患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組

該組實行單一用藥治療。使用20-30mg/kg丙戊酸（批準文號：國藥準字H37022627；規格：0.2g；生產企業：山東方明藥業集團股份有限公司）加入0.9%氯化鈉溶液中對患者實行靜脈注射，每天一次，需要按照患者的體重及臨床癥狀對用藥量進行合理調整。

1.3.2 觀察組

該組在參照組基礎上使用拉莫三嗪（批準文號：國藥準字H20050596；規格：25mg；生產企業：三金集團湖南三金制藥有限責任公司）進行聯合治療，初始劑量為每天25毫克，用藥15天之后，將用藥劑量增加為每天50毫克。兩組患者的治療時間均為一個月。

1.4 觀察指標

分析兩組患者的發病時間以及藥物用量，同時對患者的不良反應情況進行分析和記錄，主要包括惡心嘔吐、睡眠障礙、皮疹、轉氨酶升高、乏力等[2]。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組的發病時間及藥物用量對比

觀察組的發病時間、藥物用量較參照組明顯降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組的發病時間及藥物用量對比[n（）]

表1 兩組的發病時間及藥物用量對比[n（）]

組別 例數 發病時間（d） 藥物用量（U/kg）參照組 37 12.25±3.18 0.61±0.07觀察組 37 6.27±2.15 0.41±0.05 t 9.476 14.142 P 0.000 0.000

2.2 兩組不良反應情況比較

參照組的不良反應發生率為27.03%，顯著高于觀察組的8.11%（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

癲癇在臨床中的發病率較高，其是一種慢性腦部疾病，病程時間較長，嚴重影響著患者的日常生活和工作。其發病機制主要是由于大腦神經元異常放電所引發的一種中樞神經系統障礙，具有短暫性，臨床以運動、感覺、意識、自主神經、行為功能異常等為主要表現[3]。有研究表示，癲癇的產生和患者自身的腦部疾病、遺傳等多種因素有關，臨床一般將其分為單純性部分發作型、全身性發作型、部分繼發強直痙攣發作型和復雜性部分發作型等。對于癲癇疾病，臨床治療的重點就是通過藥物治療實現對患者病情的控制。單藥治療可以對癲癇進行有效控制，并且有著操作便捷、不良反應少及價格低廉等優勢，能夠對藥物之間相互作用所產生的不利影響進行有效避免，但是其遠期療效并不明顯[4]。最近幾年，各種新型藥物的普遍應用以及聯合用藥觀念的提出，癲癇的臨床治療逐漸呈現出由單一用藥向聯合用藥方向轉變的趨勢。

丙戊酸是對特發性全面性癲癇進行控制的常見藥物，其是一種廣譜類抗癲癇藥物，強度較高，其能夠有效改善大腦、血漿中丙戊酸濃度，抗癲癇作用明顯。其主要作用機制就是進一步提高γ-氨基丁酸濃度，并對鈉離子及鈣離子內流進行阻滯[5]。其在機體中可以和血漿蛋白進行有機結合，可以減少肝臟對丙戊酸的代謝，對于延長其作用時間有著非常重要的作用。拉莫三嗪是一種鈣離子通道阻滯劑，其可以對鈉離子通道和鈣通道產生選擇性作用，能夠對病理性谷氨酸遞質釋放起到抑制作用，同時對于降低活性以及阻止其電位爆發都是極為有利的，能夠將大腦異常放電降到最低，進而起到抑制癲癇發作的作用[6]。相比于單一用藥，聯合用藥的治療效果更為明顯，卡馬西平、苯妥英等藥物會對多種肝藥酶產生作用，能夠提高拉莫三嗪代謝，降低血藥濃度。而對于丙戊酸，其主要是對肝藥酶CYP2C19產生作用，和拉莫三嗪對葡萄糖醛酸結合點進行競爭，可以對拉莫三嗪代謝起到抑制作用，同時還可以降低用藥量以及血藥濃度[7]。所以就藥代動力學層面而言，丙戊酸和拉莫三嗪的聯合應用，其有著較高的合理性和科學性。二者聯用可以清除機體炎癥，提高患者免疫力，并且在聯合應用的過程中，要在服用丙戊酸之后使用拉莫三嗪進行治療，為了能夠降低不良反應發生率，提高治療效果，拉莫三嗪要從小劑量用藥開始，之后按照患者病情逐漸增加用藥量，進而實現提高治療效果、改善預后的目標[8]。皮疹的產生和快速加量有著一定關聯，有研究發現，緩慢加量可以在一定程度上降低皮疹發生率，有學者表示，在皮疹消失后可以再次對患者實行小劑量用藥治療[9]。患者用藥后，其很容易產生轉氨酶升高現象，通常以輕度升高為主要表現，但是對于合并肝臟等基礎性疾病患者，其升高幅度較為明顯，尤其是在用藥早期要對其轉氨酶水平進行嚴密監測。兩種藥物的聯合應用，可以使其協同作用獲得充分展現，可以有效改善藥物毒性，對于強化藥物對鈉離子、鈣離子通道的影響，提高藥物療效以及改善患者預后都是非常有利的，能夠減少不良反應，保障用藥安全[10]。通過本次實踐研究可以發現，對比參照組，觀察組的發病時間及用藥量均明顯降低；觀察組不良反應發生率（8.11%）低于參照組（27.03%），差異明顯（P＜0.05）。這表明對于癲癇患者來說，聯合用藥的治療效果更為明顯，其可以有效降低患者的發病時間和用藥量，對于減少不良反應的產生有著非常重要的作用，臨床中有著較高的安全性。

綜上所述，通過使用丙戊酸和拉莫三嗪對癲癇患者進行聯合治療，患者的發病時間、藥物用量均明顯降低，不良反應減少，這對于提高治療效果、促進患者恢復以及改善患者預后都有著非常重要的影響，安全性較高。