論影響因素試驗在藥物研發中的作用及其關注點

章薔 陳剛

摘 要：在目前的藥物研發中，影響因素試驗占據十分重要的作用，其可以有效地對藥物性質與穩定性進行分析，是藥物研發中確保藥物的治療得到保證的關鍵。本研究對于影響因素試驗與藥物研發中的作用和關注點進行分析，對影響因素試驗中的內容以及存在的問題進行分析，以便于影響因素試驗可以更好地在藥物研發中發揮作用。

關鍵詞：影響因素試驗 藥物研發 關注點

中圖分類號：R94 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2018）11（c）-0240-02

在配合疾病治療的過程中，藥物的治療也是不可或缺的一個關鍵因素，在進行藥物研發的過程中，影響因素試驗有著十分重要的作用，可以在藥物研發的過程中，對藥物的處方組成進行合理的評價，對于藥物的貯藏條件進行分析與確認、對藥物的包裝材料進行選擇、對藥物質量進行分析等。影響因素試驗在藥物研發中，屬于必要性的試驗，是確保藥物研發穩定性的關鍵。

1 影響因素試驗的目的和類別

影響因素試驗是指在進行藥物研發的過程中，對藥物采用不同的角度以及方面，來對藥物的穩定性進行觀察。使藥物在各種途徑中，都可以根據穩定性試驗來對藥物的情況進行觀察，確保藥物在可以在不同的環境中的穩定性。影響因素試驗的目的不僅僅是確保藥物的穩定性，也可以對藥物包裝、運輸、貯存等進行選擇，對藥物可能的降解途徑以及降解產物進行分析，使藥物可以正確的選擇制劑工藝，確定藥物在試驗過程中的溫度以及濕度條件，使藥物可以在研發的過程中，提高穩定性與質量[1]。

在藥物研發過程中的影響因素試驗中，主要對藥物進行影響因素試驗主要是給予原料藥劇烈的試驗條件，通過給予原料藥高溫、高濕、高熱、光照、酸、氧化等情況，觀察原料藥在這種情況下的敏感性以及降解物。通常固體原料藥樣品應取適量放在適宜的開口容器內平鋪，必要時加透明蓋子保護；液體原料藥置于化學惰性的透明容器內。高溫試驗的溫度設置一般需要高于加速試驗溫度10℃以上，如50℃或者60℃等。高濕試驗是將供試品放置于恒濕密閉容器中，溫度為恒溫25℃，密封環境內的相對濕度分為（75±5）%與（90±5）%兩種。在兩種不同濕度的環境下進行試驗時，觀察藥物的變化情況。液體制劑無需進行高濕試驗。如樣品在較高的試驗條件下質量發生了變化，則可降低相應的試驗條件；例如溫度由50℃或60℃降低為40℃，濕度由92.5%RH降低為75%RH等。試驗的時間設定，通常可以設定為0天、5天、10天、30天等。光照試驗是將供試品放置于適宜的容器內之后，對供試品進行光照，光照試驗的總照度不低于1.2×106Lux·hr，其近紫外線能量不低于200W·hr/m2，光源的發射標準輸出應類似于D65/ID65。也可將樣品同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。冷白熒光燈應具有ISO10977（1993）所規定的類似輸出功率。近紫外熒光燈應具有320～400nm的光譜范圍，并在350～370nm有最大發射能量；在320nm～360nm及360nm～400nm兩個譜帶范圍的紫外光均應占有顯著的比例。

除了常規的影響因素試驗之外，也需要對藥物進行不同的影響因素試驗，主要內容從藥物性質、劑型特點、配伍試驗、低濕試驗以及凍融試驗等。這些影響因素試驗可以在藥物研發的過程中，對藥物的具體情況以及保存時間內的變化進行了解，對于藥物的質量以及安全性影響情況進行觀察。影響因素試驗可以準確地反映出藥物的穩定性，確保藥物可以進行有效的質量控制，從而對藥物的有效性進行觀察。

2 影響因素試驗的作用

在進行藥物研發的過程中，影響因素試驗一直以來都占據了十分重要的地位，擁有極為關鍵的作用。影響因素試驗可以對藥物的固有穩定性進行評估，使藥物在不同環境內可能出現的影響進行分析，幫助藥物研發過程中可以了解到其在光熱濕情況下的穩定性。除此之外，影響因素試驗也可以幫助藥物在研發過程中，對藥物的處方工藝進行選擇，使藥物的生產工藝可以更加趨向于合理與穩定，避免藥物在進行制作的過程中，出現不穩定的情況。確保藥物在間生產的過程中，正確根據藥物的易氧化、酸堿敏感、溫度敏感等情況進行處理，確保藥物在生產過程中不會出現主藥與輔藥之間的相互作用。影響因素試驗可以有效的根據藥物具體情況，來對藥物的包裝和貯藏情況進行分析，確保藥物可以在進行包裝以及貯藏的過程中，處于正確的環境中。有效地減少周圍環境中的濕熱光等為藥物帶來的影響，避免其影響到藥物的穩定性，利用合理的包裝和貯藏來更好地保護藥物質量，并且根據藥物情況來選擇更好的包裝材質以及貯藏條件[2]。

影響因素試驗也可以對藥物進行長期試驗，有效的對藥物在長時間內可能出現的變化情況進行觀察與分析，對藥物的長期穩定性進行判斷。同時，在對藥物進行影響因素試驗的過程中，也可以有效地觀察到藥物的降解途徑，對藥物的降解產物可以加深了解，使藥物在貯藏的過程中，出現降解情況給予應對，詳細地觀察藥物的降解情況，對藥物的降解產物進行定量。影響因素試驗可以更加有效地對藥物進行分析與保護，使藥物在研發的過程中可以更好地確保穩定性，使藥物的質量可以得到保證。

3 影響因素試驗存在的問題

在目前藥物影響因素試驗的過程中，藥物影響因素試驗依舊存在較多的問題，這些問題主要包括對藥物研發中藥物臨床特點以及內容和操作方面，容易導致藥物影響因素試驗的過程中出現錯誤。影響因素試驗在藥物的研發過程中雖然有著十分重要的作用，但是在目前的藥物研發中，大多數的藥物性質都有所不同。而不少藥物研發過程中的影響因素試驗往往不會對藥物性質進行具體分析，照搬影響因素試驗方法，對不同性質與劑型的藥物采用同樣的方法進行試驗，導致藥物的試驗結果出現一定的偏差[3]。在目前的影響因素試驗考察指標中，藥物的品種、劑型、臨床特點等指標并未完全并入到考察指標中，這對于藥物的研發來講有著嚴重的影響，對于藥物在與不同情況下的應用沒有進行足夠的試驗。這些無法了解到藥物在與葡萄糖等進行混合過程中的溶解情況，對其在配伍后的溶液情況以及微粒情況沒有進行合理的觀察。除此之外，對于藥物的試驗條件設置也缺乏合理的變化，對于部分藥物進行影響因素試驗時，無法根據藥物的具體情況來進行分析觀察，對藥物的穩定性試驗結果有著一定的影響。諸如此類的問題也有影響因素試驗內容與種類設置不全面等，這些情況對于藥物的穩定性測試中存在一定的影響，使藥物的影響因素試驗結果出現偏差，影響到藥物的具體穩定性判別。

4 結語

在如今的藥物研發試驗中，藥物的穩定性情況以及性質情況是保證藥物可以在經過試驗后整體質量的關鍵。影響因素試驗在其中發揮著關鍵性的作用，其雖然在目前存在一定的問題，但是依然可以在藥物研發過程中有效的觀察藥物的穩定性，根據藥物的性質來對藥物進行分析。有效的確保藥物可以在研發的過程中確定加工方式、包裝材料以及貯藏環境等，使藥物的穩定性可以得到明確的觀察，確保藥物的質量。所以，影響因素試驗在目前的藥物研發中，依然可以有效地對藥物穩定性進行觀察，通過試驗來確保藥物的具體性質，幫助藥物研發更加順利地進行。

參考文獻

[1] 成海平，高建青，霍秀敏.影響因素試驗在藥物研發中的作用及其關注點[J].中國藥學雜志，2008，43（2）：158-160.

[2] 劉炳林，薛斐然.藥物臨床價值評估的主要考慮因素及問題[J].中國新藥雜志，2017（5）：504-508.

[3] 張蘇，焦立功.略論藥品研發中的數據可靠性要求[J].首都食品與醫藥，2017（16）：5.