陶蘇和教授治療赫依病處方分析

滿 達(dá)

(內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院 治未病中心,內(nèi)蒙古 呼和浩特010000)

蒙醫(yī)認(rèn)為人體的致病原因?yàn)椤叭笔д{(diào)或紊亂。赫依是蒙醫(yī)理論中“三根”之一,赫依癥則是蒙醫(yī)“六基癥”之一。蒙醫(yī)“六基癥”是指以赫依、協(xié)日、巴達(dá)干、協(xié)日烏素、粘、其素等6個(gè)基本要素為原因的病癥。在寒熱屬性上,其素、協(xié)日屬熱癥,巴達(dá)干、赫依屬寒癥,粘和協(xié)日烏素具有寒熱雙重屬性。由于赫依本質(zhì)屬性的輕、糙、動(dòng)等成分特征,使其出現(xiàn)病變時(shí)可影響其他5個(gè)要素的平衡,在其他要素增盛或耗損時(shí)使其增盛或耗損加劇。平衡赫依的本質(zhì)屬性成分是蒙醫(yī)臨床診療中最為關(guān)鍵的一個(gè)步驟,蒙醫(yī)臨床遣方用藥始終注意赫依要素的平衡。赫依性疾病以赫依增多最為常見(jiàn),其次為赫依紊亂、赫依耗損。主要表現(xiàn)有失眠、頭暈、耳鳴、心慌、體力衰弱、腹脹、便秘、苦悶、憂愁、游走性刺痛、五官功能衰退等,主要發(fā)病部位為骨骼、白脈、頭部、心臟、命脈、大腸、子宮。上述主要表現(xiàn)在蒙醫(yī)心身醫(yī)學(xué)中心門(mén)診也是最為多見(jiàn)的主訴,實(shí)際與很多慢性身心疾病密切相關(guān)。

陶蘇和教授是第六批國(guó)家名老專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、首批內(nèi)蒙古自治區(qū)名老專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,師從兩代蒙醫(yī)國(guó)醫(yī)大師。陶教授從醫(yī)40年來(lái)一直致力于蒙醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的研究與蒙醫(yī)心身醫(yī)學(xué)臨床工作,尤其在蒙醫(yī)赫依性疾病方面積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。本研究從陶蘇和教授在內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院出診的日處方中,抽取以赫依性疾病為主要診斷的完整處方,探索并總結(jié)其治療該病的組方用藥特征及診治思想,以期為臨床治療提供參考。

1 資料

選取2017-2019年內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院HIS系統(tǒng)中門(mén)診第一診斷屬于赫依性疾病的患者處方信息,保留診斷、性別、年齡、蒙藥處方號(hào)及藥物信息,其余全部刪除。最終得到處方389張,患者中女性患者263人,平均年齡47.2歲;男性患者126人,平均年齡46.5歲。

2 方法

蒙藥處方配伍一般采用早、午、晚用藥配伍的方法,在各時(shí)間段內(nèi)服用不同的藥物,每一種蒙藥又由多種藥物按比例配制而成。本研究采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法,將用藥信息進(jìn)行清理后轉(zhuǎn)換為鄰接表形式,應(yīng)用Gephi 0.9.2軟件[1]對(duì)處方配伍藥物及每個(gè)藥物的組成進(jìn)行逐級(jí)分析。通過(guò)度(Degree)、加權(quán)度(Weighted degree)、介度中心度(Betweeness centrality)、權(quán)威性(Authority)、HUB等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行節(jié)點(diǎn)重要性分析,應(yīng)用Co-Occurrence 6.7(COOC 6.7)[2]軟件對(duì)處方配伍藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,以支持度、置信度指標(biāo)評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。

3 結(jié)果

3.1 網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

將疾病診斷與方藥信息以鄰接表載入Gephi 0.9.2軟件,source為診斷、target為藥物,進(jìn)行有向網(wǎng)絡(luò)分析并輸出數(shù)據(jù)表格(見(jiàn)表1)與網(wǎng)絡(luò)圖(見(jiàn)圖1)。以“權(quán)威性”與“入度”為評(píng)價(jià)節(jié)點(diǎn)指標(biāo),結(jié)果顯示珍寶丸(編碼為50548,下同)、沉香35味散(50010)、沉香8味散(50174,心病方)、阿民額爾敦(50020)、檀香3味散(50222)、檳榔13味丸(50114)等6種藥物應(yīng)為核心藥物。網(wǎng)絡(luò)HUB節(jié)點(diǎn)排序后進(jìn)行模塊化,結(jié)果顯示“失眠癥”“心赫依癥”HUB值最高且在同一個(gè)模塊,同時(shí)亦與上述核心藥物共處一個(gè)模塊且關(guān)聯(lián)最密切。

圖1 疾病-方藥網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)分布

表1 疾病-方藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

將單純方藥信息以鄰接表載入Gephi 0.9.2軟件,進(jìn)行無(wú)向網(wǎng)絡(luò)分析并輸出數(shù)據(jù)表格(見(jiàn)表2)與網(wǎng)絡(luò)圖(見(jiàn)圖2)。以“介度中心度”為主要指標(biāo)并考慮加權(quán)度與度,結(jié)果顯示沉香35味散(50010)、珍寶丸(50548)、阿民額爾敦(50020)、沉香8味散(50174,心病方)、紅花13味丸(50356)、檀香3味散(50222)、豆蔻7味丸(50333)、檳榔13味丸(50114)、豆蔻3味湯(50332)應(yīng)為核心藥物。

圖2 方藥-方藥網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)分布

表2 方藥-方藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

3.2 關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

為進(jìn)一步明確組方藥物之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,應(yīng)用COOC 6.7軟件的關(guān)聯(lián)分析功能進(jìn)行分析。設(shè)置輸出藥物之間的關(guān)聯(lián)置信度≥80%、支持度≥10%,結(jié)果顯示,沉香35味散與珍寶丸、沉香8味散為后區(qū)主要藥物(見(jiàn)表3、圖3)。這說(shuō)明前區(qū)藥物阿民額爾敦、沉香15味散、檳榔13味丸、檀香3味散、肉豆蔻5味丸出現(xiàn)于方中時(shí),后區(qū)藥物出現(xiàn)的概率≥80%,其中沉香35味散及沉香8味散的出現(xiàn)概率>90%。同時(shí)考慮支持度與置信度兩個(gè)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),珍寶丸-沉香35味散的藥物組合是關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的組合。

圖3 關(guān)聯(lián)分析桑基圖

表3 方藥關(guān)聯(lián)分析

在明確沉香35味散、沉香8味散、珍寶丸、阿民額爾敦為核心藥物后,對(duì)其藥物組成進(jìn)行對(duì)照發(fā)現(xiàn),沉香、訶子、木香、肉豆蔻為4個(gè)蒙藥中均使用的成分,且沉香均為其主要(君藥)或重要成分。

4 結(jié)論

陶蘇和教授所診治的赫依性疾病當(dāng)中失眠為最常見(jiàn)的病癥。經(jīng)處方分析發(fā)現(xiàn),沉香35味散、沉香8味散、珍寶丸、阿民額爾敦4藥為核心藥物,在處方配伍中最為常用。其中,沉香35味散是陶教授治療赫依性疾病的主要藥物,該藥以沉香為其主要成分(君藥)。沉香35味散-珍寶丸是處方當(dāng)中關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的藥組。陶教授治療赫依性疾病注重心臟、命脈、白脈的赫依病變,以鎮(zhèn)赫依、平脈道體素相搏、調(diào)和三根為治療原則。

5 討論

赫依病作為六基癥之一,臨床表現(xiàn)多樣且復(fù)雜,但睡眠障礙是其最為顯著的臨床表現(xiàn)之一。而導(dǎo)致睡眠障礙的三根病變?cè)蛑幸院找啦∽冏顬槌Ｒ?jiàn),這為臨床辨識(shí)赫依性疾病提供了較為可靠的依據(jù)。蒙醫(yī)學(xué)的失眠癥是指因體素相博而致無(wú)法正常入睡的表現(xiàn)。失眠癥在傳統(tǒng)蒙醫(yī)文獻(xiàn)中并無(wú)單獨(dú)論述,而是見(jiàn)于“赫依病”“心臟病”等疾病的臨床表現(xiàn)中。近年來(lái),隨著社會(huì)高速發(fā)展、生活方式的快速變革,失眠問(wèn)題逐漸凸顯,我國(guó)的失眠患病率更是遠(yuǎn)高于世界平均水平[3]。研究發(fā)現(xiàn),失眠還與高血壓病、糖尿病、腦卒中等疾病密切相關(guān)[4-6]。陶蘇和教授診治赫依性疾病時(shí)在臟腑上注重心赫依,在赫依要素的本質(zhì)分類(lèi)上注重持命赫依,在巡行上則注重白脈赫依的巡行。陶教授門(mén)診雖以失眠癥最為多見(jiàn),但其所用蒙藥中治療失眠的經(jīng)典藥物豆蔻3味湯卻并非常用藥。陶教授認(rèn)為,表現(xiàn)為睡眠障礙的疾病不可輕視,其常與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的焦慮、抑郁、慢性疼痛、高血壓病、心臟病、腦血管病等嚴(yán)重的心身疾病密切相關(guān)。這些疾病在蒙醫(yī)理論中則往往與心臟赫依、持命赫依、白脈赫依(腦則為白脈之海)的紊亂相關(guān),因而在組方時(shí),陶教授更多選擇與上述赫依病變相關(guān)的藥物。

沉香35味散、阿民額爾敦、沉香8味散、檳榔13味丸等藥物是目前蒙醫(yī)治療赫依性疾病的常用藥,尤其在治療失眠癥時(shí)應(yīng)用最為廣泛[7]。珍寶丸本非赫依病常用藥,而是白脈病、協(xié)日烏素病的經(jīng)典藥物。該藥具有清除陳舊熱、通白脈、祛協(xié)日烏素等功效,其君藥珍珠性平,味甘、咸,可解毒、鎮(zhèn)靜。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),珍寶丸具有抗心肌凋亡從而保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[8]。檳榔13味丸作為赫依病藥物,臨床主要應(yīng)用于伴有精神疾病的患者,現(xiàn)代研究表明,其對(duì)抑郁癥具有良好的治療作用[9]。陶教授認(rèn)為,現(xiàn)代臨床常見(jiàn)的赫依病,尤其是城市居民赫依性疾病病位更多在白脈與命脈(或曰主脈),易出現(xiàn)焦慮、抑郁、心律失常等疾病癥狀。因此,針對(duì)伴有焦慮、抑郁等表現(xiàn)的赫依病,常配伍應(yīng)用沉香35味散、珍寶丸、檳榔13味丸以平心-白脈赫依。而對(duì)訴失眠、心悸、胸悶,尤其明確有心律失常的赫依癥患者,則常配伍沉香35味散、阿民額爾敦、沉香8味或15味散以平心-命脈赫依。

沉香(蒙藥制劑應(yīng)用山沉香)是本研究結(jié)果中主要藥物的核心成分。沉香不僅可改善睡眠,還具有改善抑郁狀態(tài)的作用[10]。山沉香作為特色蒙藥,其相關(guān)研究近年來(lái)也日益增多。研究顯示,山沉香具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗心肌缺血、抗氧化等多種作用[11-12],而其多種活性成分的作用仍有待深入研究。