呼出氣冷凝液代謝組學對慢加急性肝衰竭預后的預測價值

【據HepatologyResearch2021年4月報道】題：呼出氣冷凝液代謝組學對慢加急性肝衰竭預后的預測價值(作者Jing J等)

慢加急性肝衰竭(ACLF)是導致慢性失代償肝病患者死亡的重要原因之一，也是國內外臨床肝病研究領域的熱點和難題。部分ACLF患者在治療“黃金窗”階段通過積極救治，能夠獲得可逆性的恢復，因此早期預測ACLF預后對患者及早施救以及重癥化防控十分有益。肝臭是由重癥肝病患者所呼出的一種特殊氣味，其中含有大量揮發性和非揮發性代謝物，與肝病的嚴重程度和不良預后有關。既往研究報道，呼出氣代謝組學能夠有效預測部分疾病的預后，但該技術對肝病預后的預測價值仍缺乏系統研究。

來自解放軍總醫院第五醫學中心中西醫結合科的Jing等采集了該中心ACLF患者的呼出氣冷凝液(EBC)，其中未行肝移植病情恢復患者57例，發生不良預后45例，另選取健康者EBC樣本15例作為對照組。采用超高效液相色譜(Agilent 1290 InfinityⅡ)聯合四級桿串聯飛行時間質譜(Agilent iFunnel 6550 Q-TOF LC/MS)，分析篩選對ACLF不良預后有預測價值的候選生物標志物，建立預測模型并評估其預測性能。

研究發現，不同預后的ACLF患者代謝特征譜存在顯著差異，其中41個特征差異代謝物與ACLF不良預后存在顯著相關性，涉及甘油磷脂代謝、鞘脂代謝、花生四烯酸代謝及氨基酸代謝。采用logistic逐步回歸分析方法篩選出4個EBC生物標志物可用于構建ACLF不良預后的預測模型，分別為磷脂酰肌醇[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)/13∶0]、磷脂酰乙醇胺(12∶0/22∶0)、L-變腎上腺素及乙苯。結果表明，該模型對ACLF不良預后的預測性能良好，ROC曲線下面積(AUC)為0.859 (95%CI:0.787～0.931)，敏感度84.4%，特異度89.5%，顯著優于臨床常用的MELD評分(AUC=0.639，95%CI:0.526～0.753)和MELD-Na評分(AUC=0.692，95%CI:0.582～0.803)。進一步以EBC生物標志物聯合MELD-Na評分構建決策樹模型，發現其對ACLF不同結局具有更好的區分效果(AUC=0.906,95%CI:0.846～0.965)。

EBC相關代謝生物標志物有望作為預測ACLF不良預后的潛在生物標志物。本研究為研發針對重癥肝病患者的新型無創檢測方法以及有效預測ACLF等重癥肝病的預后提供新參考。

摘譯自JING J,SANG X,YOU S,et al.Metabolomic profiles of breath odor compounds for prognostic prediction in patients with acute-on-chronic liver failure:A pilot study[J].Hepatol Res,2021,51(4):490-502.DOI:10.1111/hepr.13594.