HBV編碼的P蛋白通過FOXO3/ miRNA-30b-5p/MINPP1軸啟動糖酵解旁路促進HBV相關肝細胞癌的發展

【據JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2021年1月報道】題：HBV編碼的P蛋白通過FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1軸啟動糖酵解旁路促進HBV相關肝細胞癌的發展(作者Chen W等)

HBV慢性感染是引起肝癌的最主要病因，但其發病機制尚未完全闡明。

浙江大學醫學院附屬第一醫院傳染病診治國家重點實驗室刁宏燕教授團隊通過分析HBV相關肝細胞癌與非HBV相關肝細胞癌患者腫瘤組織的基因和miRNA的測序數據，挖掘到參與糖酵解旁路的重要靶點miRNA-30b-5p/MINPP1，通過細胞與動物實驗證實miRNA-30b-5p/MINPP1的相互調節作用是啟動糖酵解旁路促進腫瘤細胞獲得能量支持而發生發展的重要機理。并且發現HBV編碼的P蛋白是通過轉錄因子FOXO3調節miRNA-30b-5p/MINPP1表達的關鍵因子。

近年研究發現MINPP1是參與糖酵解旁路代謝的重要分子，但此前尚未報道MINPP1與腫瘤的發生發展相關。在腫瘤細胞與裸鼠實驗中均表明MINPP1能夠抑制腫瘤細胞生長。進一步發現，miRNA-30b-5p是MINPP1重要上游調節基因，能抑制MINPP1表達，且上調miRNA-30b-5p的表達可以促進細胞生長。代謝實驗表明，miRNA-30b-5p/MINPP1軸能夠加速葡萄糖向乳酸和2,3-雙磷酸甘油酸的轉化，產生更多的能量支持腫瘤細胞增殖。

HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1軸系啟動糖酵解旁路是HBV相關肝細胞癌新的發病機制，miRNA-30b-5p/MINPP1可能是治療HBV相關肝細胞癌的新靶點。

摘譯自CHEN W,JIANG J,GONG L,et al.Hepatitis B virus P protein initiates glycolytic bypass in HBV-related hepatocellular carcinoma via a FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 axis[J].J Exp Clin Cancer Res,2021,40(1):1.DOI:10.1186/s13046-020-01803-8.