老年類風濕關節炎患者發生骨質疏松的影響因素研究

薛艷艷，邵 平

（連云港市第一人民醫院風濕免疫科，江蘇 連云港 222061）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種自身免疫性疾病，在發病初期可出現關節晨僵、疼痛、腫脹等癥狀，晚期可發展為關節畸形，嚴重影響關節功能，降低患者的生活質量。骨質疏松（osteoporosis， OP）多是由于骨密度（BMD）低下、骨強度降低、骨組織結構遭到破壞及骨脆性增加等諸多因素引發的代謝性骨病，其也是RA患者常見并發癥之一，多發于老年患者，而老年RA患者發生OP后，即便因輕微外傷、日常活動時也易導致患者發生脆性骨折，使得老年RA患者的致殘率、致死率處于較高水平[1-2]。鑒于此，本研究主要探討老年RA患者發生OP的相關影響因素，以期盡早給予高危人群相應的干預措施，改善預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析連云港市第一人民醫院2017年4月至2021年4月收治的200例老年RA患者的臨床資料，并依據BMD測量結果將其中未合并OP的患者分為非OP組（91例），合并OP的患者分為OP組（109例）。診斷標準：所有患者均參照《2015年美國風濕病學會類風濕關節炎的治療指南》[3]中RA的相關診斷標準；合并OP組患者同時參照《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》[4]中的相關診斷標準。納入標準：均符合上述相關診斷標準，同時經影像學、實驗室等相關檢查確診者；年齡≥?60歲者；近期未使用過影響骨代謝的藥物進行治療者；采血前1個月未合并炎癥、感染性等影響實驗室結果的疾病者；臨床病例資料齊全者等。排除標準：合并骨腫瘤者；合并骨關節炎者；合并其他自身免疫性疾病者；合并重要器官功能不全者；合并血液系統疾病者；合并其他內分泌系統疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 ①兩組患者BMD檢測方式：采用雙能X線骨密度儀（美國Hologic公司，型號：Discovery Wi）對兩組患者中軸骨進行BMD測定，BMD以T值表示，其中T值為測量所得的BMD，與同性別、同種族的峰值BMD值進行比較，有≥?1個部位T值在以下標準范圍內，即可判定，其中正常骨量：T值≥?-1.0；骨量減少：-2.5 < T值 < -1.0；OP：T值≤?-2.5。②兩組患者實驗室指標檢測：分別于入院次日清晨采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，其中3 mL靜脈血置于離心裝置中（轉速：3 000 r/min；離心時間15 min）分離血清備用，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清C- 反應蛋白（CRP）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平；剩余的2 mL靜脈血采用血沉動態檢測儀檢測紅細胞沉降率（ESR）水平，采用化學發光法檢測血清甲狀旁腺激素（PTH）、血尿素氮（BUN）、β膠原特殊序列（β-CTx）水平，采用放射免疫發光法檢測血清抗環胍氨酸多肽（CCP）抗體、25- 羥基維生素D3[25-(OH)2D3]水平。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者的臨床資料進行單因素分析，包括性別、年齡、體質量指數（BMI）（BMI=體質量/身高2）、病程、家族史、攝入鈣>600 mg、使用糖皮質激素、血清 CRP、Hb、ALB、ESR、PTH、BUN、β-CTx、CCP、25-(OH)2D3水平。②將單因素中差異有統計學意義的變量采用多因素Logistic回歸分析，篩選老年RA患者發生OP的相關影響因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；相關獨立影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 單因素分析顯示，OP組患者中攝入鈣> 600 mg 的患者占比、BMI、血清 ALB、PTH、25-(OH)2D3水平均顯著低于非OP組，使用糖皮質激素的患者占比、血液ESR、血清β-CTx水平均顯著高于非OP組，年齡均顯著大于非OP組，病程顯著長于非OP組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 影響老年RA患者發生OP的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 以影響老年RA患者發生OP為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示，高齡、病程長、使用糖皮質激素、血清ESR > 60.00 mm/h、β-CTx > 450.00 ng/mL均為老年RA患者發生OP的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR= 1.578、1.428、4.773、1.412、1.446，均P< 0.05）；BMI>24 kg/m2、攝入鈣 > 600 mg、血清ALB > 35.00 g/L、25-(OH)2D3> 13.00 ng/mL均為老年RA患者發生OP的保護因素，差異均有統計學意義（OR= 0.765、0.522、0.481、0.566，均P< 0.05）。

3 討論

RA的臨床治療目標為促使患者病情緩解、恢復正常生活與工作。OP為老年RA患者常發生的并發癥，易引發骨端OP表現，造成不可逆轉的關節周邊骨質破壞，重者引發骨質疏松性骨折。因而分析并總結老年RA患者發生OP的相關因素，并盡早給予相應的預防與干預措施，可降低老年RA患者的致殘、致死率。

本研究中多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，高齡、病程長、使用糖皮質激素、ESR>60.00 mm/h、β-CTx > 450.00 ng/mL均為老年RA患者發生OP獨立危險因素，BMI > 24 kg/m2、攝入鈣 > 600 mg、血清ALB > 35.00 g/L、25-(OH)2D3> 13.00 ng/mL均為老年RA患者發生OP的保護因素。分析其原因可能為，隨著患者年齡的增大，機體的免疫功能逐漸下降，同時BMD也會隨之降低，故骨礦物質含量也會隨之降低，而隨著病程的延長，老年RA患者的關節功能則會不斷下降，導致患者的運動負荷功能嚴重受到影響；同時其活動受限，接受陽光照射不足，影響維生素D的合成，使得PTH分泌增多，影響腸道對磷、鈣的吸收，使得老年RA患者發生OP的風險嚴重升高；對于高齡、病程長患者應注意補充鈣質、增加營養，控制老年RA患者的病情進展，預防OP發生[5-6]。糖皮質激素是治療RA的主要抗炎藥物，可以快速緩解臨床癥狀，但其易抑制成骨細胞的活性，增強破骨細胞的活性，影響骨礦化，使得骨量降低，進而易導致患者發生OP[7-8]。高血清ESR、β-CTx水平則代表老年RA患者關節腫脹、疼痛程度、破骨細胞活性較高，而局部腫脹導致血液循環不暢，加重骨質丟失，三者互相影響，使得患者發生OP的風險升高[9]。高BMI水平、攝入鈣>600 mg、高血清ALB、25-(OH)2D3水平提示老年RA患者營養狀況較好，患者的免疫力相對較高，同時提高鈣的攝入可以補充患者的骨質含量，改善患者鈣質流失的狀態，因而其為OP的保護因素。因而臨床上應定期監測老年RA患者的相關臨床指標水平，并根據實際情況采取對應的措施，預防老年RA患者鈣質流失，改善預后。

表2 影響老年RA患者發生OP的多因素非條件Logistic回歸分析

綜上，高齡、病程長、使用糖皮質激素、高ESR、β-CTx水平均為老年RA患者發生OP獨立危險因素，高BMI水平、攝入鈣>600 mg、高血清ALB、25-(OH)2D3水平均為老年RA患者發生OP的保護因素，臨床上應盡早給予高危人群相應的干預措施，降低老年RA患者OP發生率，提高生活質量，改善預后。