基于中和醫(yī)派之當(dāng)歸四逆中和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

范業(yè)斌 劉章凱

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)是四肢小關(guān)節(jié)腫痛、足跟腱鞘結(jié)節(jié)等癥狀?，F(xiàn)階段，臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是采取甲氨蝶呤藥物，其可改善患者的臨床癥狀，但其在臨床應(yīng)用中用藥個(gè)體差異性大，且療效不穩(wěn)定?！爸泻汀彼枷胧欠浅Ｖ匾尼t(yī)學(xué)學(xué)術(shù)思想，中醫(yī)的根本目的即為調(diào)和陰陽以“致中和”。而“中和”就是無太過與不及，既作為極為適度的原則，又飽有涵養(yǎng)萬物的功德。中和醫(yī)派的學(xué)術(shù)思想即是上醫(yī)治未病，守神明，順陰陽，暢氣機(jī)，養(yǎng)心怡情，續(xù)命延年。中和醫(yī)派對(duì)“中和”的學(xué)術(shù)思想進(jìn)行了歸納并將其應(yīng)用于中醫(yī)臨床疾病診療中，不限定于特定藥材與傳統(tǒng)經(jīng)方，辨證施治，實(shí)現(xiàn)了陰陽的極致“中和”[1]。此外，中和醫(yī)派思想認(rèn)為小病調(diào)氣血，大病理陰陽[2]，因此治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵在于把握氣血陰陽，當(dāng)以氣血陰陽“中和”為治療原則。當(dāng)歸四逆湯是由當(dāng)歸、桂枝等中藥材組成的湯劑，中和醫(yī)派由氣血陰陽入手，從根源治療疾病，該方劑具有養(yǎng)血散寒、溫經(jīng)通脈等功效，臨床常用于治療坐骨神經(jīng)痛、腰椎間盤突出癥等疾病。本研究旨在探討中和醫(yī)派思想指導(dǎo)下當(dāng)歸四逆湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果，并將研究結(jié)果做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武寧縣中醫(yī)院2017年12月—2020年6月收治的78例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組(39例)與試驗(yàn)組(39例)。以下2組基礎(chǔ)資料，經(jīng)計(jì)算比較，P>0.05，提示其數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組間具有可比性。對(duì)照組年齡25～60歲，平均(42.53±5.32)歲；男18例，女21例；病程1～4年，平均(1.61±0.22)年。試驗(yàn)組年齡26～59歲，平均(42.58±5.36)歲；男17例，女22例；病程1～5年，平均(1.62±0.26)年。此研究被院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中氣滯血瘀證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無肝、腎等功能異常者；經(jīng)關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查證實(shí)者；所有患者或家屬均簽署本研究知情同意書；伴有四肢小關(guān)節(jié)腫痛、足跟腱鞘結(jié)節(jié)等癥狀者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；患有關(guān)節(jié)軟骨破壞侵蝕者者；對(duì)本研究采用的當(dāng)歸四逆湯、甲氨蝶呤過敏者等。

1.5 方法予以對(duì)照組口服甲氨蝶呤片(規(guī)格：2.5 mg，上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)，5～10 mg/次，1～2次/周，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以中和醫(yī)派楊建宇教授科協(xié)方的當(dāng)歸四逆中和湯，組方：當(dāng)歸9 g，炙甘草6 g，大棗5枚，桂枝(去皮)9 g，通草6 g，細(xì)辛3 g，黃芪15 g，赤芍10 g，黨參12 g，吳茱萸10 g，生姜10 g，蔥白9 g。加水煎至300 ml，150 ml/次，2次/d。2組均治療6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行評(píng)估2組臨床療效，其中顯效：治療后患者無晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀；進(jìn)步：壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少，晨僵時(shí)間明顯縮短；有效：壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)有所減少，晨僵時(shí)間有所縮短；無效：壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)無明顯變化甚至增加，晨僵時(shí)間無明顯變化甚至延長(zhǎng)。臨床總有效率=顯效率+進(jìn)步率+有效率。②臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)2組治療前后壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及晨僵時(shí)間情況。③血清類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體。，分別取2組治療前后約5 ml靜脈血，待其凝固后，置于離心裝置中(3000 r/min，10 min)離心后，取血清，血清RF水平檢測(cè)使用速率散射比濁法，血清ESR水平檢測(cè)使用魏氏法，血清抗CCP抗體水平檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法。④血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平。血液采集、血清制備方法與③相同，血清IL-17、IL-23、IL-1β水平檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組治療后總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%(P<0.05)。見表1。

表1 2組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.2 臨床癥狀與治療前比較，治療后2組患者壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少，且試驗(yàn)組處于對(duì)照組的更少水平，晨僵時(shí)間縮短，且試驗(yàn)組處于對(duì)照組的更短水平(P<0.05)。見表2。

表2 2組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀比較 (例，

2.3 血清RF、ESR、抗CCP抗體水平2組較治療前，治療后血清RF、ESR、抗CCP抗體含量降低，且試驗(yàn)組處于對(duì)照組的更低水平(P<0.05)。見表3。

表3 2組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RF、ESR、抗CCP抗體水平比較 (例，

2.4 血清IL-17、IL-23、IL-1β水平2組較治療前，治療后血清IL-17、IL-23、IL-1β含量降低，且試驗(yàn)組處于對(duì)照組的更低水平(P<0.05)。見表4。

表4 2組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-17、IL-23、IL-1β水平比較 (例，

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由遺傳、激素等因素導(dǎo)致機(jī)體的四肢大小關(guān)節(jié)發(fā)生腫脹、疼痛的一種病理疾病。甲氨蝶呤可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)被破壞，抑制關(guān)節(jié)畸形，控制病情的進(jìn)展，但其在臨床應(yīng)用中具有起效慢、不良反應(yīng)多等不足。

《中庸》言：“喜怒哀樂之未發(fā)，謂之中；發(fā)而皆中節(jié)，謂之和。中也者，天下之大本也；和也者，天下之達(dá)道也。致中和，天地位焉，萬物育焉”。中和醫(yī)派思想對(duì)于中醫(yī)臨床疾病的診治提出三要點(diǎn)：一要善于調(diào)氣血，二要善于平升降，三要善于衡出入；其根在中和，在于氣血陰陽的“中和”，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)所有疾病最終均離不開陰陽的失衡，而陰陽又離不開氣血[1]。因此，中和醫(yī)派思想認(rèn)為對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病診治的出發(fā)點(diǎn)在于氣血，“人之所有者，血與氣耳”，無論經(jīng)絡(luò)、臟腑、筋骨皮肉均需氣血的調(diào)和，正如《不居集》“氣即無形之血，血即有形之氣”，而氣血之間的“中和”關(guān)系尤為密切，就是眾所周知的“氣為血之帥，血為氣之母”，所以第一要善于調(diào)氣血[1]。此外，中和醫(yī)派思想主要以扶正祛邪益中和、存正抑邪助中和、護(hù)正防邪固中和為主要學(xué)術(shù)思想，且臨床擅用“對(duì)藥”“角藥”加減出入百變、達(dá)用藥中和、求機(jī)體中和[6]。中和醫(yī)派掌門楊建宇教授科研協(xié)作方。當(dāng)歸四逆中和湯具有調(diào)氣血、衡出入、平升降、達(dá)中和之效，方中當(dāng)歸可發(fā)揮補(bǔ)血、活血等功效；黃芪、黨參炙甘草具有補(bǔ)血益氣、中和等功效；大棗具有補(bǔ)中益氣、緩和藥性等功效；吳茱萸、桂枝、肉桂具有溫通血脈、止痛解表等功效；通草具有利水、滲濕等功效；細(xì)辛、吳茱萸、蔥白具有散寒、通溫、解表等功效，以上諸藥協(xié)同共行補(bǔ)血祛寒、通脈溫經(jīng)之功[7]。通過以上研究結(jié)果可知，試驗(yàn)組治療后總有效率處于對(duì)照組的更高水平，壓痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)處于對(duì)照組的更少水平，晨僵時(shí)間處于對(duì)照組的更短水平，表明中和醫(yī)派思想指導(dǎo)下當(dāng)歸四逆中和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者的臨床癥狀，且療效顯著。血清RF、ESR、抗CCP抗體、IL-17、IL-23、IL-1β均為炎性因子指標(biāo)，其水平升高表明患者的炎癥損傷加重[8]。而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于一種炎癥性疾病，其發(fā)生、病情發(fā)展與機(jī)體的炎性反應(yīng)狀況具有正相關(guān)關(guān)系[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，桂枝中的揮發(fā)油、當(dāng)歸中的乙酸乙酯提取物可通過抑制毛細(xì)血管的通透性增加，同時(shí)還可降低炎癥介質(zhì)前列腺素E2的水平,抑制組織胺的活性，進(jìn)而發(fā)揮抗炎的作用。通過以上研究結(jié)果可知，治療后試驗(yàn)組患者血清RF、ESR、抗CCP抗體、IL-17、IL-23、IL-1β水平低于對(duì)照組，表明中和醫(yī)派思想指導(dǎo)下當(dāng)歸四逆中和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效抑制患者的炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展，與范建波等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，中和醫(yī)派思想指導(dǎo)下當(dāng)歸四逆湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者的臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制病情發(fā)展，值得臨床推廣應(yīng)用。