乙型肝炎疫苗和HBV感染誘導HBV特異性NK細胞記憶功能

【據Gut2021年2月報道】題：乙型肝炎疫苗和HBV感染誘導HBV特異性NK細胞記憶功能(作者Wijaya RS等)

接種乙型肝炎疫苗可通過免疫記憶保護機體免受后續感染(傳統上被認為是適應性免疫系統的領域)。但在小鼠和非人類靈長類動物中發現了抗原特異性記憶自然殺傷細胞(mNK)后，這一觀點受到了挑戰。雖然根據病原體暴露后NK細胞的擴增這一現象，已經表明人類中存在mNK，但缺乏關于抗原特異性的證據。該文章作者為證明在人體接種疫苗后和慢性HBV感染中存在HBV特異性mNK，采用流式細胞術和酶聯免疫吸附實驗分別檢測接種乙型肝炎疫苗、未接種乙型肝炎疫苗和慢性HBV感染者的NK細胞免疫應答。實驗結果表明，與未接種疫苗組相比，乙型肝炎疫苗接種組NK細胞對自身HBsAg致敏的樹突狀細胞(moDC)表現出更強烈的細胞毒性和增殖反應。此外，NK細胞對moDC的殺傷作用明顯高于HBcAg致敏或TNFα誘導的moDC(非疫苗抗原)，且該作用以NKG2D依賴的方式介導。mNK的主要分子標志為共表達CD57、CD69和KlRG1的CD56dim NK細胞。此外，與未接種或接種過疫苗的患者相比，慢性乙型肝炎患者的mNK對HBcAg致敏的moDC有更強的脫顆粒作用，mNK活性與HBV DNA水平呈負相關。

作者的研究發現支持了在接種或感染HBV抗原后會出現成熟的mNK的觀點。利用這些抗原特異性的、功能活躍的mNK，可以為開發針對慢性感染的HBV的新療法提供機會。

摘譯自WIJAYA RS, READ SA, TRUONG NR, et al. HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory[J]. Gut, 2021, 70(2): 357-369. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319252.