甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、隨機、雙盲Ⅱ期臨床研究

【據ClinicalInfectiousDisease2021年10月報道】甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、隨機、雙盲II期臨床研究(作者Gao YH等)

甲磺酸帕拉德福韋片是一種口服的肝靶向阿德福韋前藥，可顯著抑制HBV的復制。由西安新通藥物研究股份有限公司作為申辦方發起了甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎多中心、隨機、雙盲II期的臨床研究，探索其有效性、安全性及最佳安全有效劑量，為Ⅲ期用藥提供依據。全國共有23家醫院參與此項臨床試驗，吉林大學第一醫院為組長單位，相關結果發表于ClinicalInfectiousDisease。

該研究納入的研究對象為既往未使用過核苷(酸)類似物的初治患者，或既往接受過干擾素或核苷(酸)類似物(拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋)或免疫調節劑(胸腺肽α1)治療者(終止治療時間距離篩選≥6個月)的慢性乙型肝炎患者。采用區組隨機方法，以“HBeAg 陽性"或”HBeAg 陰性"為分層因素，按1∶1∶1∶1∶1比例將患者隨機分配到甲磺酸帕拉德福韋片30、45、60、75 mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組中，連續給藥24周，停藥后觀察4周。

全國23個臨床研究中心共成功入組240例受試者(每組48例)，其中80%受試者為HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，代償性肝硬化患者占10%。治療24周，血清HBV DNA較基線均明顯下降，甲磺酸帕拉德福韋片30、45、60、75 mg組和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組分別為5.40、5.34、5.33、5.40 log10IU/mL，組間差異無統計學意義(P=0.85)。治療24周，甲磺酸帕拉德福韋片 45、60、75 mg組HBeAg陰轉率高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組 (12%, 6%, 9% vs 3%)，但差異不具有統計學意義(P=0.53)。用藥24周，甲磺酸帕拉德福韋片30、45 mg組血清肌酐升高的幅度低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組，治療前后血磷水平變化，各組間差異均無統計學意義(P>0.05)。研究中無藥物相關的嚴重不良事件發生，發生的不良事件大多為輕度或中度，且無需臨床干預即痊愈或緩解。甲磺酸帕拉德福韋片各治療組不良事件發生率與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片組相當。Ⅱ期結果顯示，甲磺酸帕拉德福韋片具有較好的抗病毒活性，對HBV DNA的抑制作用與替諾福韋二吡呋酯片接近，各治療劑量組均具有良好的安全性。

摘譯自GAO YH, KONG F, SONG XW, et al. Pradefovir treatment in patients with chronic hepatitis B: Week 24 results from a multicenter, double-blind, randomized, noninferiority, phase 2 trial[J]. Clin Infect Dis，2021. DOI: 10.1093/cid/ciab763. [Online ahead of print]