新型泛過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑MBT1805對α-萘異硫氰酸酯誘導(dǎo)的小鼠膽汁淤積癥的治療作用

【據(jù)FrontiersinPharmacology2021年10月報道】代謝組學(xué)分析揭示了新型泛過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑MBT1805對α-萘異硫氰酸酯誘導(dǎo)的小鼠膽汁淤積癥的治療作用(作者Wang C等)

膽汁淤積性肝損傷的治療藥物相對缺乏。目前，熊去氧膽酸和奧貝膽酸獲得批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎。近年來，以過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)為靶點治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的臨床試驗取得令人鼓舞的效果。牛俊奇教授團隊和仲伯華教授團隊合作新型泛PPAR激動劑治療膽汁淤積性肝損傷的研究，旨在探討新型泛PPAR激動劑MBT1805對α-萘異硫氰酸酯(ANIT)誘導(dǎo)的膽汁淤積性肝損傷的治療作用，并通過非靶向及膽汁酸靶向代謝組學(xué)的方法探討相關(guān)作用。

該研究建立了ANIT誘導(dǎo)的膽汁淤積性肝損傷模型。血清學(xué)及病理學(xué)結(jié)果表明，MBT1805能夠有效改善肝細(xì)胞及膽管細(xì)胞損傷、減少肝組織壞死及炎癥。非靶向代謝組學(xué)及膽汁酸靶向代謝組學(xué)結(jié)果表明，MBT1805改善了膽汁淤積狀態(tài)下不同膽酸的含量，降低膽酸毒性。代謝通路富集到初級膽汁酸合成通路，表明MBT1805主要通過影響膽酸合成改善膽汁淤積。

該研究中，MBT1805是均衡的PPAR激動劑，PPARα、PPARβ/δ和PPARγ激活的EC50值分別是8.46、11.94、11.5 μmol/L。綜合實驗結(jié)果，MBT1805可作為潛在的膽汁淤積性肝損傷的治療藥物。

摘譯自WANG C, PENG F, ZHONG B, et al. Metabolomic analysis reveals the therapeutic effects of MBT1805, a novel pan-peroxisome proliferator-activated receptor agonist, on α-naphthyl isothiocyanate-induced cholestasis in mice[J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 732478. DOI: 10.3389/fphar.2021.732478.