三結構域蛋白27通過降解轉化生長因β活化激酶1結合蛋白2/3減輕肝缺血再灌注損傷

【據Hepatology2021年2月報道】題：三結構域蛋白27通過降解轉化生長因β活化激酶1結合蛋白2/3減輕肝缺血再灌注損傷(作者Chen SY等)

肝缺血再灌注(IR)損傷是肝移植術后器官功能障礙的主要原因，其主要涉及炎癥反應和細胞凋亡等過程。作為調控多種細胞炎癥和凋亡的關鍵介質，三結構域蛋白27(TRIM27)在肝IR損傷中的作用值得研究。

來自鄭州大學第一附屬醫院肝膽胰外科的Chen等系統評價了TRIM27/轉化生長因β-活化激酶1(TAK1)/ c-Jun-末端激酶(JNK)/p38軸在肝IR損傷中的作用。研究結果顯示，TRIM27在肝移植患者、肝IR損傷模型小鼠肝組織和肝細胞缺氧/復氧刺激后的表達明顯下調。隨后，在TRIM27基因敲除小鼠(Trim27-KO)和肝細胞特異性TRIM 27轉基因小鼠(Trim27-HTG)中發現，TRIM27可顯著改善IR損傷，并減少炎癥反應和細胞凋亡。在體外研究中，激活TRIM27同樣可以抑制缺氧/復氧誘導的肝細胞炎癥和凋亡。在機制上，TRIM27與關鍵組分TAK1和TAK1結合蛋白2/3(TAB2/3)相互作用，并促進TAB2/3的降解導致TAK1失活，隨后抑制下游JNK/p38信號通路。

研究表明，TRIM27通過介導TAB2/3的降解和下游TAK1-JNK/p38信號通路的抑制調控肝IR損傷。TRIM27可能是一種保護移植肝免受IR損傷的有效方法。

摘譯自CHEN SY, ZHANG HP, LI J, et al. Tripartite motif-containing 27 attenuates liver ischemia/reperfusion injury by suppressing transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1) by TAK1 binding protein 2/3 degradation[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 738-758. DOI: 10.1002/hep.31295.