重組人表皮生長因子凝膠聯合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察

郭婧玉，吳 婷，趙 磊，王禹錕

（牡丹江醫學院附屬第二醫院口腔科，黑龍江 牡丹江 157011）

口腔扁平苔蘚為慢性黏膜炎癥疾病，其中以糜爛型最為常見，多發于頰部，也可見于牙齦、唇、舌等部位，若治愈不及時可能會癌變。曲安奈德為糖皮質激素類藥物，可發揮抗炎、抗免疫作用，進而緩解糜爛型口腔扁平苔蘚患者口腔局部的充血、糜爛等現象，但長期使用容易產生耐藥性，影響治療效果[1]。重組人表皮生長因子凝膠以甘油、甘露醇為保護劑，可促進皮膚與黏膜創面組織修復，對痤瘡、疤痕等皮膚疾病的療效顯著[2]。本研究旨在探討重組人表皮生長因子凝膠聯合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取牡丹江醫學院附屬第二醫院2018年3月至2019年12月收治的50例糜爛型口腔扁平苔蘚患者，將其根據隨機數字表法分為對照組（25例）與觀察組（25例）。對照組組中男、女患者分別為6、19例；年齡25～57歲，平均（41.72±3.02）歲；病程0.5～3.0年，平均（1.43±0.37）年。觀察組患者中男、女患者分別為5、20例；年齡26～58歲，平均（41.61±3.01）歲；病程0.6～3.0年，平均（1.40±0.40）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《口腔黏膜病學》[3]中的相關診斷標準者；單純口腔黏膜病損，無其他口腔黏膜疾病者；近3個月內無抗生素、免疫抑制劑治療史者等。排除標準：伴有嚴重系統性疾病者；吸煙、嗜酒者；精神、語言障礙或聽力障礙者等。本研究經牡丹江醫學院附屬第二醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者皮下注射曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021605，規格：2 mL∶80 mg），2 mL/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上外用重組人表皮生長因子凝膠（酵母）[桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020113，規格：2.5 萬 IU（50 μg） / 5 g/支 ]，涂于病損區，2 次 /d，早晚使用。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效為治療后已感知不到疼痛，糜爛已全部消散，隱約可見少量白色條紋；好轉為治療后感知輕微疼痛，糜爛面積大規模減少，偶見白色條紋；無效為治療后仍感知疼痛或更加嚴重，糜爛面積及白色條紋無變化或又有增多的表現[3]。總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。②治療1、2周后創面愈合情況。比較兩組患者治療1、2周后愈合率及平均愈合時間，以糜爛全部消散為愈合標準。③治療前、治療1周后炎性因子。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，使血清分離，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料（臨床療效與創面愈合率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（創面平均愈合時間與炎性因子水平）以(±s?)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率為92.00%，治療后對照組患者臨床總有效率為68.00%，觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 創面愈合情況 觀察組患者治療1、2周后愈合率均高于對照組，平均愈合時間較對照組縮短，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者創面愈合情況比較

2.3 炎性因子 相較于治療前，兩組患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平治療1周后均降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-1：白介素 -1；IL-6：白介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(μg/L)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對照組 25 35.53±4.26 27.82±4.12* 2.56±0.82 1.36±0.23* 16.17±4.52 13.55±2.96*觀察組 25 35.57±4.33 21.24±3.36* 2.52±0.84 1.05±0.15* 16.10±4.38 10.12±2.88*t值 0.033 6.188 0.170 5.645 0.056 4.153 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糜爛型口腔扁平苔蘚屬于口腔黏膜角化異常性疾病，病因、病機復雜，臨床多表現為黏膜白色條紋損害、疼痛、粗糙不適等。曲安奈德為治療糜爛型口腔扁平苔蘚的常用藥物，通過抑制巨噬細胞聚集，減輕炎癥反應，提高血管敏感度，減少局部充血，進而緩解臨床癥狀，但長期單獨使用會產生免疫抑制，復發率較高[4]。

將重組人表皮生長因子凝膠涂于創面可形成薄膜，有效避免皮膚過敏，且其不經胃腸道，可避免胃腸道反應、腹脹等現象的發生，有助于促進糜爛處表面的修復、愈合，進而提高臨床療效[5]。重組人表皮生長因子為脫氧核糖核酸（DNA）重組技術所得的一種細胞分裂促進因子，屬于外源性表皮細胞生長因子（EGF），其結構、活性與EGF高度一致，對人體無致敏性，可結合細胞膜表面的EGF受體，激活蛋白酶，加速蛋白質的合成，亦可刺激角朊細胞的增殖分化，進而促進上皮細胞的生長，并促使成纖維細胞、上皮細胞等多種細胞向創面遷移，加速組織再生與修復，可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者的創面愈合時間[6-7]。據上述研究結果表明，觀察組患者治療后臨床總有效率較對照組升高；治療1、2周后愈合率均較對照組升高；平均愈合時間較對照組縮短，提示重組人表皮生長因子凝膠聯合曲安奈德可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者創面愈合時間，療效顯著。

IL-1水平與糜爛型口腔扁平苔蘚患者炎癥程度呈正相關；IL-6可誘導炎性因子急劇上升，促進炎癥反應；TNF-α是一種多向性的促炎性細胞因子，其水平升高可加劇炎癥反應，從而加重糜爛型口腔扁平苔蘚病情。重組人表皮生長因子凝膠可抑制膠原蛋白降解，減少創面分泌物，有助于緩解糜爛型口腔扁平苔蘚患者的局部炎癥，加速創面肉芽組織的修復，增強表皮細胞的增殖，從而促進創面愈合，提高療效[8]。據上述研究結果表明，觀察組患者治療1周后血清炎性因子水平均較對照組降低，提示重組人表皮生長因子凝膠聯合曲安奈德可減輕糜爛型口腔扁平苔蘚患者炎癥反應，促進患者康復。

綜上，重組人表皮生長因子凝膠聯合曲安奈德可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者創面愈合時間，減輕炎癥反應，療效顯著，值得臨床推廣應用。