基于MDT模式下參龍散結丸聯合瑞戈非尼對晚期肝細胞癌的臨床療效研究

劉梅芬，梅耀國，何孫香

（九江市中醫醫院腫瘤科，江西 九江 332000）

原發性肝癌是一種惡性程度高且治愈率低的腫瘤，嚴重危害人類的生命健康。在原發性肝癌病理學分型中，肝細胞型肝癌發病率高達90%[1]。對晚期肝細胞癌，分子靶向藥瑞戈非尼是臨床治療常用藥物，其延長患者總生存期的療效已被廣泛認可，但使用時會誘發較多不良反應[2]。中藥具有多靶點，多環節的抗腫瘤作用，還具備緩和西藥毒性作用的特性[3]。MDT 模式實現信息互通，資源共享，充分發揮團隊技術和資源優勢，加強學科合作和學科間交叉互動，使病例納入更嚴謹，設計方案更完善，結論可信度更高[4]。本研究旨在探究基于MDT模式下參龍散結丸聯合瑞戈非尼對晚期肝細胞癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院腫瘤科收治的60例肝癌患者。經多學科綜合協作會診后明確不能從手術切除、放射治療、局部消融、系統化療、介入手術中獲益的晚期原發性肝細胞癌患者。按照隨機分組法分為實驗組和對照組，每組 30 例。對照組男 16 例，女14 例；年齡43～75 歲，平均（59.83±8.62）歲；病程4～11年，平均（7.26±2.47）年；體能狀態（ECOG）評分0～2分，平均（1.38±0.43）分。實驗組男17例，女13例；年齡42～74歲，平均（59.13±8.46）歲；病程4～12年，平均（7.47±2.15）年；ECOG 評分0～2 分，平均（1.42±0.39）分。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：診斷符合國家衛計委發布的《肝癌診療規范（2017年版）》[5]；經病理學確診為原發性肝癌細胞癌；前期使用索拉非尼病情出現進展；ECOG評分≤2分，預計生存期≥2個月；無明顯心、肝、腎、腦等臟器功能障礙，無靶向藥物使用禁忌證。排除標準：納入后發現有不符合病例選擇標準者；ECOG 評分＞2 分，預計生存期＜2月，無法耐受靶向藥物治療。終止標準：出現重度感染等嚴重并發癥的患者；患者依從性差，不愿意或因客觀原因無法繼續隨訪，實驗中止；資料缺失或不全影響安全性和有效性判斷。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組單用瑞戈非尼（Bayer AG，進口藥品注冊證號H20171300，規格：40 mg/片）治療。每天口服160 mg，連服21 d，28 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3.2 實驗組 實驗組則在對照組的基礎上加用參龍散結丸治療，參龍散結丸組方源于明·《醫學正傳》引《太平惠民和劑局方》六君子湯化裁而來：方用太子參、茯苓各42 g，白術36 g，炙甘草、陳皮各18 g，姜半夏、雞內金各30 g，夏枯草24 g，白花蛇舌草54 g、野葡萄藤、菝葜各78 g，天龍12 g。煎湯取汁，濃縮后制成濃縮丸，口服，每天3 次，每次30 丸。28 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標 臨床療效：采用卡氏（KPS）評分評價標準[6]：顯效，治療后比治療前提高＞20 分；有效，治療后比治療前提高＞10 分；穩定，治療后比治療前提高≤10 分或無變化；無效，治療后比治療前下降。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。病情改善情況：生活質量評價采用卡氏行為狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分法，分值0～100分，1個療程評估1次；血常規、肝腎功能、甲胎蛋白1個療程評估1次，血常規檢測血清白細胞，肝腎功能指標檢測血清總蛋白；實體瘤大小，1療程評估1次；不良反應：參照NCI-CTCAE v3.0（《國國立癌癥研究院通用毒性標準》[7]）進行不良反應評價，主要包括肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應情況，1個療程評估1次；已經臨床證實的瑞戈非尼不良反應單獨列出評價做重點評估，在本實驗中選取瑞戈非尼4個方面常見不良反應評價：手足皮疹、腹瀉、口腔潰瘍、血壓升高，2周評估1次。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療有效率（80.00%）高于對照組（53.33%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組病情改善情況比較 治療前，兩組KPS 評分及白細胞、總蛋白、甲胎蛋白、實體瘤大小水平比較差異無統計學意義；治療3 個療程后，兩組KPS 評分及白細胞、總蛋白、實體瘤大小水平均升高，甲胎蛋白水平均下降，且實驗組KPS評分及白細胞、總蛋白水平高于對照組，實體瘤大小、甲胎蛋白水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病情改善情況比較（）

表2 兩組病情改善情況比較（）

注：KPS評分，卡氏行為狀態評分。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后實體瘤大小（cm）9.43±0.73 9.36±0.82 0.349 0.728 11.12±0.87a 10.35±0.81a 3.548 0.000組別對照組（n=30）實驗組（n=30）t值P值對照組（n=30）實驗組（n=30）t值P值KPS評分（分）43.52±7.62 44.34±7.81 0.412 0.682 53.63±8.41a 62.48±8.22a 4.122 0.000白細胞（×109/L）3.72±0.74 3.76±0.72 0.212 0.833 4.35±0.59a 5.12±0.62a 4.928 0.000總蛋白（g/L）32.62±5.41 32.35±5.22 0.197 0.845 38.63±5.83a 45.82±6.12a 4.659 0.000甲胎蛋白（ng/mL）73.82±8.16 74.48±8.43 0.308 0.759 59.63±7.71a 43.82±6.15a 8.780 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率（16.67%）低于對照組（40.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組瑞戈非尼不良反應發生情況比較 實驗組瑞戈非尼不良反應發生率（20.00%）低于對照組（56.67%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組瑞戈非尼不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

瑞戈非尼是一種可有效延長晚期肝細胞癌患者生存期的抗癌藥物，但臨床實踐發現其會引起大量不良反應，藥理毒副作用較強。中藥藥性溫和，可緩解西藥不良反應的臨床特性已被廣泛接受，因此，中西藥聯合治療晚期肝細胞癌成為一種新的治療思路。肝細胞癌歸屬于祖國醫學“肝積”“肥氣”等病范疇，正氣虧虛是其主要發病原因，脾虛不僅存在于肝癌形成之前，且始終存在于肝癌發生、發展過程中，中醫主張以健脾利濕、解毒散結，強后天之本的辯證治療思想[8]。

本研究中，實驗組治療總有效率、KPS 評分、白細胞、總蛋白均高于對照組（P＜0.05），實體瘤大小、甲胎蛋白、不良反應發生率、瑞戈非尼不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05），表明參龍散結丸聯合瑞戈非尼治療效果顯著，可明顯改善患者病情、提高患者生活質量。

參龍散結丸源于明·《醫學正傳》引《太平惠民和劑局方》六君子湯化裁而來：該方立足于健脾利濕、解毒散結，強后天之本的中醫辯證思維。參龍散結丸全方共12 味中藥，包括太子參、茯苓、白術、炙甘草、陳皮、姜半夏、夏枯草、白花蛇舌草、野葡萄藤、菝葜、天龍、雞內金。其中太子參益氣健脾同時又生津潤燥；茯苓利水滲濕，健脾化痰；白術燥濕健脾；炙甘草補脾和胃，益氣復脈；陳皮、姜半夏理氣健脾、燥濕化痰，解毒抗癌；夏枯草清肝明目、消腫散結；白花蛇舌草、野葡萄藤均能清熱利濕、解毒散結；菝葜祛風利濕，散結消腫；天龍祛風活絡散結；雞內金健脾消食兼散結抗癌。全方共奏益氣健脾，清熱利濕，化痰散結之功。現代醫學研究也發現，參龍散結丸成分中每一味中藥均具有抗腫瘤功效，起到敗毒抗癌之功[9]。因此，參龍散結丸聯合瑞戈非尼的治療有效率更高，患者肝腎功能改善情況更好，減緩腫瘤病灶生長，在控制病情發展方面表現更佳。

綜上所述，參龍散結丸聯合瑞戈非尼可提高晚期肝細胞癌的治療效果，提高生活質量，改善肝腎功能，減緩腫瘤病灶生長，減少不良反應及瑞戈非尼不良反應發生，值得臨床推廣應用。