碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙的臨床療效和安全性

李靜，代淑云

（遼寧省撫順市第五醫(yī)院精神科，遼寧 撫順 113003）

雙相障礙是一類較為常見的精神疾病，是抑郁與躁狂交替發(fā)作或反復(fù)躁狂發(fā)作的一種表現(xiàn)，伴隨社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快，工作、生活壓力的不斷增大，患病人數(shù)呈逐年快速增加趨勢，另外還有比較明顯的年輕化傾向。雙相障礙躁狂發(fā)作為一種比較特殊的精神病類型，由于躁狂發(fā)作、精神障礙的出現(xiàn)，而表現(xiàn)出各種障礙狀況，如睡眠障礙、自我評價障礙、情緒異常、語言障礙、意念異常、動作障礙等，其不僅會對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，而且嚴(yán)重者還會威脅到其生命安全[1]。喹硫平實作為美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的抗精神類藥物，多用于雙相障礙躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作的治療，不僅有較好的臨床效果，較快的起效速度，而且安全性也比較突出[2]。而碳酸鋰作為用于穩(wěn)定患者情緒、精神的藥物，抗躁狂效果顯著。需要指出的是，因雙相障礙躁狂病病情比較復(fù)雜，而且還容易反復(fù)發(fā)作，因而單一用藥效果并不理想，通常需要多種藥物聯(lián)合用藥，以提高治療效果。基于此，本研究選取本院收治的雙相情感障礙患者，采用碳酸鋰聯(lián)合喹硫平的方案來治療，評定其整體效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2020 年6 月本院收治的雙相障礙躁狂患者100 例，根據(jù)治療方法的不同分成對照組（n=52）和觀察組（n=48）。對照組男 31 例，女 21 例；年齡 30～60 歲，平均（50.4±3.9）歲；病程 1～8 年，平均（4.4±0.6）年。觀察組男 29 例，女 19 例；年齡 30～59 歲，平均（50.6±4.0）歲；病程1～8 年，平均（4.6±0.5）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均與《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》中該病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]；經(jīng)顱腦CT 檢查，未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變；經(jīng)躁狂量表（BRMS）評定證實，患者評分均≥13分。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥過敏；既往有藥物濫用、酒精依賴史；嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病癥；合并器質(zhì)性疾病（如腎、心等）；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法 治療前7 d，兩組均停用原抗精神疾病藥物。在洗脫期后，對照組采用碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020372，規(guī)格：0.25 g×100 片）治療，初始劑量為每次0.25 g，飯后用藥，每天2～3次，連續(xù)3 d；然后將劑量增加至1～1.5 g，分2～3次，飯后后服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1×30片），第1天每天0.05 g，每天2次；第2天改為每次0.1 g，每天2次；第3天調(diào)整為每次0.2 g，每天 2 次；第 4 天改為每次 0.3 g，每天 2 次。從第 5 天開始，將劑量調(diào)整成每次0.4～0.6 g，分2～3 次服用。兩組均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療12 周時，評定兩組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、BRMS 評分、認(rèn)知功能評分[4]，另比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及臨床療效。PANSS評分越低，表明情緒控制效果越好。認(rèn)知功能評分主要包含7 個方面，分別為記憶商數(shù)、短時記憶、總智商（FSIQ）、言語智商（VIQ）、長時記憶、瞬時記憶、操作智商（PIQ）。采用韋氏成人智力量表（WAIS-Ⅲ）[5]評定兩組FSIQ、PIQ、VIQ；采用韋氏記憶量表（WMS-Ⅳ）評估兩組記憶商數(shù)、短時記憶、瞬時記憶與長時記憶[6]。匯總兩組上述指標(biāo)分值，評定總分，評分越高，表明患者有著越好的認(rèn)知功能。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：BRMS 評分的減分率＞75%，即顯效；若減分率為51～75%，即有效；減分率在26%～50%，即好轉(zhuǎn)；減分率≤25%，即無效。總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括惡心、便秘、頭暈、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組BRMS、PANSS 評分比較 治療前，兩組BRMS、PANSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療12 周后，兩組BRMS、PANSS評分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BRMS、PANSS評分比較（，分）

表2 兩組BRMS、PANSS評分比較（，分）

注：PANSS，陽性和陰性癥狀量表；BRMS，倍克-拉范森躁狂量表

組別對照組（n=52）觀察組（n=48）t值P值PANSS BRMS治療前72.93±6.84 72.58±6.75 0.257 0.798治療后45.72±5.72 38.56±4.25 7.058 0.000 t值21.484 P值0.000治療前32.04±4.67 31.62±4.46 0.459 0.647治療后12.21±5.73 10.03±2.02 2.496 0.014 t值19.032 P值0.000 29.8720.00030.7450.000

2.3 兩組認(rèn)知功能評分比較 治療前，兩組認(rèn)知功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組認(rèn)知功能評分均高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能評分比較（，分）

表3 兩組認(rèn)知功能評分比較（，分）

組別對照組（n=52）觀察組（n=48）t值P值治療前51.55±4.35 51.57±3.69 0.025 0.980治療后68.12±6.18 83.74±6.37 12.443 0.000 t值15.599 31.194 P值0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

目前，雙相障礙躁狂的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制，均尚未明確，可能與多巴胺（DA）功能亢進(jìn)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-HT）功能低下密切相關(guān)。當(dāng)雙相障礙躁狂處于發(fā)作狀態(tài)時，患者的各項功能均會受到影響，如自我評價、認(rèn)知功能等，此外，還會產(chǎn)生敵意破壞情緒，嚴(yán)重危害患者身心健康，且給社會帶來許多不穩(wěn)定、不和諧因素[8]。現(xiàn)階段，臨床常用非典型抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定藥物鎮(zhèn)靜方法治療，以改善患者的臨床癥狀。針對碳酸鋰而言，其能夠?qū)颊叩纳镫娀顒樱▎蝹€細(xì)胞水平）進(jìn)行調(diào)節(jié)，以此有效控制躁狂發(fā)作，最終達(dá)到穩(wěn)定情緒、消除負(fù)性心理的目的，抗躁狂效果顯著[9]。但需要指出的是，此藥在實際用藥時，容易出現(xiàn)不同程度的鋰中毒反應(yīng)，因而在劑量調(diào)整及病情觀察方面，要求較高，通常需要對血鋰濃度進(jìn)行隨時檢測，且結(jié)合患者癥狀，調(diào)整用藥劑量[10]。而對于喹硫平而言，其不僅是一種較新型的非典型抗精神病藥，而且還是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的一類拮抗藥，能夠通過對5-HT、DA 受體的阻滯來達(dá)到治療效果；需說明的是，此藥對于腎上腺素α1受體的親和力較高，可以對躁狂癥狀施加有效抑制。有報道[11-12]指出，將鋰鹽與喹硫平相聯(lián)合對雙相障礙躁狂病進(jìn)行治療，能夠大幅降低BRMS評分。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組；PANSS、BRMS評分均低于對照組（P＜0.05）。表明碳酸鋰與喹硫平相聯(lián)合的治療方案，可獲得不錯的治療效果，且安全性突出。本研究結(jié)果還顯示，觀察組認(rèn)知功能評分高于對照組（P＜0.05）。表明碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療雙相障礙躁狂，能夠強化患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)其機(jī)能恢復(fù)。

綜上所述，將碳酸鋰與喹硫平相聯(lián)合的方案來治療雙相情感障礙患者，效果理想，能顯著改善其認(rèn)知功能，且安全性突出，值得臨床推廣應(yīng)用。