聯(lián)用小劑量阿立哌唑治療女性精神分裂癥代謝綜合征的有效性分析

王世財

（撫順市第五醫(yī)院精神科十三療區(qū)，遼寧 撫順 113003）

精神分裂癥是一種比較常見且嚴重的精神疾病，以中青年時期最易發(fā)病，患病后，患者會出現(xiàn)感知覺、思維、行為、認知及情感等方面的扭曲情況，會對患者身心健康造成嚴重影響。有報道指出，精神分裂癥患者女性發(fā)生率高于男性。目前，多采用抗精神病藥物來治療該病，且多數患者需長期用藥，以此維持其行為、情感正常[1]。在治療該病的各種非經典抗精神病藥物中，阿立哌唑、氯氮平等為常用藥物。有研究[2]認為，采用第2 代抗精神病藥物治療精神分裂癥，盡管有助于治療的耐受性和有效性的提升，但長時間用藥后，會出現(xiàn)機體多物質的代謝紊亂，比如蛋白質、脂質及血糖等，最終會導致代謝綜合征（MS）的發(fā)生。為探尋更為有效且安全的對抗精神分裂癥患者代謝綜合征的藥物，本研究旨在探討給予聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2020年5月本院接收的110 例精神分裂癥患者，根據治療方法的不同分為A 組（n=57）和B 組（n=53）。A 組年齡22～55 歲，平均（36.4±4.2）歲；病程 1～7 年，平均（2.0±0.5）年。B 組年齡 22～54 歲，平均（36.2±4.0）歲；病程1～7 年，平均（2.2±0.6）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：經臨床檢查確診為精神分裂癥，癥狀符合《中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-4）》中精神分裂癥代謝綜合征診斷標準[3]；女性；病情穩(wěn)定。排除標準：對本研究所用藥物過敏；嚴重心、腎以及其他臟器功能障礙；合并惡性腫瘤；依從性差、中途退出。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎治療：統(tǒng)一安排飲食，依據患者體質量，計算所需攝入的飲食總熱量，對高熱量食物攝入加以控制，禁止刺激性食物的食用，如辣椒、咖啡、茶等，戒煙酒；針對存在睡眠障礙的患者，給予佐匹克隆治療，還可根據病情需要，給予輔助治療（如安坦類藥物），禁止使用對脂肪代謝造成影響的藥物。同時，A組采用氯氮平（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32022963，規(guī)格：25 mg×100 s）口服治療，初始用量為每天25 mg，治療總量為每天200～300 mg，維持量為每天100～150 mg，連續(xù)治療16 周。B 組采用氯氮平（劑量同A 組）聯(lián)合小劑量阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060521，規(guī)格：5 mg×20 s）治療，阿立哌唑初始用量為每天2.5 mg，依據病情、不良反應等情況，將劑量增加至每天5～10 mg，連續(xù)用藥16周。

1.3 觀察指標 比較兩組代謝綜合征發(fā)生情況及代謝指標。分別于兩組治療前及治療4、8、16 周時抽取清晨8：00空腹靜脈血并檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖（FPG）、三酰甘油（TG），同時測量空腹腰圍、體重指數（BMI）；代謝綜合征診斷標準[4]：中心性肥胖，腰圍（女性）＞80 cm；滿足以下項目≥2項：①TG≥150 mg/dL；②FPG≥100 mg/dL；③HDLC≤50 mg/dL；④收縮壓≥130 mmHg，或舒張壓≥85 mmHg；⑤BMI≥25 kg/m2。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者代謝綜合征發(fā)生情況比較 治療4周時，兩組患者代謝綜合征發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學；治療8、16周時，B組代謝綜合征發(fā)生率低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組代謝綜合征發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者代謝指標比較 治療前，兩組患者腰圍、BMI、HbA1c、FPG、TG比較差異無統(tǒng)計學意義；治療16周時，A組患者腰圍、BMI、HbA1c、FPG、TG均大于本組治療前和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組代謝指標比較（）

表2 兩組代謝指標比較（）

注：BMI，體重指數；HbA1c，糖化血紅蛋白；FPG，血糖；TG，三酰甘油。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別A組B組t值P值腰圍（cm）例數57 53 BMI（kg/m2）HbA1c（mmol/L）治療16周5.50±0.70a 5.16±0.65 2.63＜0.05續(xù)表治療前75.3±8.1 76.0±8.6 0.44＞0.05治療4周77.3±8.1 76.2±8.3 0.70＞0.05治療8周79.7±8.4 77.1±7.8 1.68＞0.05治療16周82.4±8.7a 78.4±8.4 2.45＜0.05治療前23.2±8.0 23.1±8.5 0.06＞0.05治療4周25.3±8.4 23.3±8.3 1.25＞0.05治療8周27.3±9.0 23.4±8.8 2.30＜0.05治療16周27.7±9.1a 23.5±8.1 2.55＜0.05治療前5.15±0.63 5.15±0.62 0.00＞0.05治療4周5.26±0.63 5.13±0.60 1.11＞0.05治療8周5.40±0.67 5.15±0.61 2.04＜0.05組別A組B組t值P值例數57 53 FPG（mmol/L）TG（mmol/L）治療前4.77±0.82 4.80±0.81 0.19＞0.05治療4周5.44±0.87 4.92±0.84 3.18＜0.05治療8周5.65±0.63 5.13±0.84 3.69＜0.05治療16周5.70±0.90a 4.93±0.82 4.68＜0.05治療前1.47±0.23 1.45±0.27 0.42＞0.05治療4周1.61±0.26 1.46±0.24 3.14＜0.05治療8周1.90±0.35 1.48±0.30 6.73＜0.05治療16周1.94±0.31a 1.54±0.30 6.87＜0.05

3 討論

精神分裂癥為一種比較常見且嚴重的精神類病癥，70%以上患者通過長時間用藥治療后，可達到臨床治愈的目的[5-6]。非經典抗精神病藥物的出現(xiàn)，使精神疾病治療效果得到大幅提升，其中，療效最為突出并且價格較為低廉的為氯氮平，已廣泛應用于臨床。有報道[7]對某地區(qū)精神病藥物處方進行匯總、分析，結果顯示，氯氮平用藥頻次位居首位，占比達31.5%。但需要指出的是，長期使用氯氮平治療，會增加患者體質量，引發(fā)代謝方面不良反應（如糖、脂代謝異常等），因而受到臨床的廣泛關注；而在所引起的各種不良反應中，多表現(xiàn)為代謝綜合征[8]。針對阿立哌唑而言，其為降低嚴重不良反應（由非經典抗精神病藥引起）而研發(fā)的新型藥物，現(xiàn)階段，已經在臨床中得到廣泛應用。代謝綜合征實為機體代謝異常的統(tǒng)稱，還是誘發(fā)心血管疾病的常見危險因素，主要包括高血壓、中心性肥胖、糖耐量減低、脂代謝異常及血糖升高等[9]。現(xiàn)階段，代謝綜合征已經對精神類疾病患者用藥依從性造成了嚴重影響，進而對其生活質量造成影響，縮短生存時間。有學者[10]研究發(fā)現(xiàn)，諸如利培酮、喹硫平、氯氮平等藥物均能引起代謝綜合征，其發(fā)病率分別為45.0%、39.1%、50.7%。本研究結果顯示，治療4周時，兩組患者代謝綜合征發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學；治療8、16 周時，B組代謝綜合征發(fā)生率均低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者腰圍、BMI、HbA1c、FPG、TG 比較差異無統(tǒng)計學意義；治療16周時，A組患者腰圍、BMI、HbA1c、FPG、TG均高于本組治療前和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表明阿立哌唑、氯氮平這兩種藥物都能夠誘發(fā)代謝綜合征，其中，最主要表現(xiàn)為兩組腰圍增粗、體質量增加、血脂異常及血糖異常等；與相關報道[11-12]結論一致，提示氯氮平在影響人體代謝指標方面，強于阿立哌唑，不良反應較大。阿立哌唑是一種非經典抗精神病藥物，其除改善精神分裂癥患者的認知功能障礙外，還能改善其情緒，緩解癥狀，長時間用藥還有利于降低復發(fā)率，在降低代謝綜合征方面，效果顯著。

綜上所述，采用聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者，較之單獨應用氯氮平，對代謝指標的影響更小，安全性較高，有助于降低代謝綜合征，值得臨床推廣應用。