血清低病毒載量HBV-DNA乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者的檢測分析

唐敏，陳倩，郭姍

（撫州市第一人民醫院檢驗科，江西 撫州 344000）

原發性肝癌屬于常見惡性腫瘤病變，據統計，我國原發性肝癌發生率為28.82/10 萬，發病率僅次于肺癌[1]。乙型肝炎病毒持續感染在肝癌發生與發展中發揮重要作用，目前臨床上治療乙型肝炎病毒持續感染的常用藥物為核苷類藥物，其不但可有效抑制乙型肝炎病毒復制，同時，可進一步阻止肝纖維化進程，降低肝硬化風險，甚至可降低患者發生肝細胞肝癌的風險[2]。但部分患者用藥后，血清乙肝病毒基因（HBVDNA）水平保持在＜1 000 IU/mL，肝功能指標無明顯異常或僅存在輕微異常，但仍可能會發展為肝硬化甚至肝癌[3]。本研究選取本院收治的HBV-DNA水平持續＜1 000 IU/mL 的乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者62 例作為研究對象，旨在探討血清低病毒載量與HBV-DNA 乙型肝炎相關性肝細胞肝癌的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的HBV-DNA 水平持續＜1 000 IU/mL 的乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者 62 例，其中男 38 例，女 24 例；年齡 40～78 歲，平均（52.8±4.7）歲。均符合《原發性肝癌規范化病理診斷方案專家共識》[4]中關于原發性肝癌的相關標準。患者均簽署知情同意書，且本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 采集患者晨起空腹靜脈血，離心后取上層血清，應用化學發光法對谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）進行檢測，檢測儀器為日立008 型全自動生化儀，試劑為儀器配套試劑。低拷貝HBV-DNA 檢測應用儀器為美國ABI-7500 核酸擴增儀，檢測試劑為中山達安公司生產的HBV-DNA定量試劑盒，乙型肝炎病毒的最低檢出量為50 IU/mL。普通實時熒光定量HBV-DNA檢測試劑盒購自北京諾威生物科技有限公司，參考范圍＜1 000 IU/mL。

1.3 觀察指標 分析患者血清免疫標志與低拷貝HBVDNA 的關系，肝細胞肝癌患者血清肝功能指標、AFP 與HBV-DNA水平的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血清免疫標志與低拷貝HBV-DNA 的關系 經檢測乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）陽性患者12 例，HBeAg 陰性患者 50 例；低拷貝 HBV-DNA 水平≥50 IU/mL 52 例，低拷貝HBV-DNA水平＜50 IU/mL 10例；HBeAg陽性患者中，HBVDNA 水平≥50 IU/mL 11 例，HBeAg 陰性患者中，HBV-DNA水平≥50 IU/mL 40例，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 肝細胞肝癌患者血清肝功能指標與HBV-DNA 水平的關系 所有患者中，38例患者的谷丙轉氨酶（ALT）與谷草轉氨酶（AST）異常，異常組HBV-DNA 水平高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 肝細胞肝癌患者血清肝功能指標與HBV-DNA水平的關系Table 1 The relationship between serum liver function index and HBVDNA level in patients with hepatocellular carcinoma

2.3 肝細胞肝癌患者血清AFP 與HBV-DNA 水平的關系AFP水平升高47例，AFP水平異常組與正常組的HBV-DNA水平比較差異無統計學意義，見表2。

表2 肝細胞肝癌患者血清AFP與HBV-DNA水平的關系Table 2 The relationship between serum AFP and HBV-DNA levels in patients with hepatocellular carcinoma

3 討論

原發性肝癌的發生受到多種因素的影響，其中乙型肝炎病毒感染為主要因素。有報道認為，超過90%的原發性肝癌發生與乙型肝炎病毒感染有關[5]。隨著抗乙型肝炎病毒藥物的推廣與應用，大多慢性乙型肝炎患者體內乙型肝炎病毒感染得到有效控制，但部分患者在接受抗乙型肝炎病毒藥物治療后，雖然血清乙型肝炎病毒DNA水平＜1 000 IU/mL，但仍可能會發展為肝硬化甚至肝癌，對于這類患者體內是否仍舊存在乙型肝炎病毒復制，常規檢測方法無法獲得結果[6]。本研究結果顯示，本研究中52 例患者被檢測出乙型肝炎病毒DNA 低水平復制，提示抗乙型肝炎病毒治療雖可有效抑制HBV-DNA 復制，但并無法徹底清除乙型肝炎病毒，低水平復制的乙型肝炎病毒患者更易被忽視。同時，長時間的乙型肝炎病毒低水平復制會導致機體肝臟受到不可逆損傷[7]。因此，需改進臨床常規應用的乙型肝炎病毒DNA檢測方法，從而檢測出乙型肝炎病毒DNA低水平復制，有效干預患者，積極預防肝硬化與肝癌的發生。

同時本研究結果顯示，低拷貝HBV-DNA和乙型肝炎免疫標志物間存在部分不相符的情況。HBV-DNA 和HBeAg可直接反映機體內乙型肝炎病毒復制情況。在為患者開展抗病毒治療后，評估其療效時，首先檢測HBV-DNA 是否降低，然后再檢測HBeAg是否出現血清學轉換[8]。本研究結果顯示，12例HBeAg陽性患者中HBV-DNA水平≥50 IU/mL11例，低拷貝HBV-DNA 中有40 例被檢出，發生這一情況可能與乙型肝炎病毒前C區與BCP區變異相關，上述區域的部分堿基變異引發前C 區蛋白的翻譯中斷，進而使HBeAg 不表達，導致出現錯誤信息，實質為乙型肝炎病毒持續復制[9-10]。本研究結果顯示，AFP水平異常組與正常組的HBV-DNA水平比較差異無統計學意義，因此，僅對慢性乙型肝炎患者進行AFP水平檢測來監測肝癌的發生并不可靠。

綜上所述，乙型肝炎病毒持續復制影響乙型肝炎相關性肝細胞肝癌的發生與發展，常規HBV-DNA 檢測僅可檢出HBV- DNA＞1 000 IU/mL 者，低病毒載量患者易漏診，因此，需為乙型肝炎患者開展低拷貝HBV-DNA檢測。