二甲雙胍治療伴糖耐量異常冠狀動脈微血管疾病患者的臨床研究

【摘要】 目的：探討二甲雙胍治療伴糖耐量異常冠狀動脈微血管疾病患者的臨床療效及其作用機(jī)制。 方法：選取本院心內(nèi)科2019年6月～2020年10月收治的糖耐量異常合并冠狀動脈微血管疾病患者96例，隨機(jī)分為兩組，均48例。所有患者均予以常規(guī)心內(nèi)科方案治療，并提供運(yùn)動、飲食及生活方式指導(dǎo)。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371）治療，3次/d，口服，0.5g/次。兩組均連續(xù)治療12周后評估其臨床療效。結(jié)果：治療前兩組心絞痛發(fā)生頻率（6.45±1.52vs6.51±1.43）無明顯差異（P>0.05），治療后兩組心絞痛發(fā)生頻率均下降（研究組：6.45±1.52vs3.56±1.18;對照組：6.51±1.43vs4.86±1.20）（P<0.05），研究組心絞痛發(fā)生頻率低于對照組（3.56±1.18vs4.86±1.20）（P<0.05）。研究組心電圖療效高于對照組（P<0.05）。 治療前兩組血糖指標(biāo)（FBG、2hP和HbA1c）無明顯差異（P>0.05），治療后研究組上述血糖指標(biāo)均明顯下降（P<0.05），且低于對照組（P<0.05）。研究組新發(fā)心絞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死等心血管意外發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能降低糖耐量異常合并冠脈微血管疾病心絞痛發(fā)生頻率，改善臨床癥狀，控制血糖水平，降低糖尿病發(fā)生和心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;糖耐量異常;冠狀動脈微血管疾病;冠心病;心臟X綜合征

中圖分類號：R587.2

冠狀動脈微血管疾病（Coronary Microvascular Disease，CMVD）也稱為微血管心絞痛，既往曾用名有心臟X綜合癥，是指冠脈前小動脈及其結(jié)構(gòu)、功能受多種致病因素影響出現(xiàn)異常進(jìn)而引發(fā)勞力性心絞痛或心肌缺血的一種臨床綜合征。患者常有反復(fù)胸痛、胸悶、心電圖運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)ST段壓低等表現(xiàn)[1]。目前，CMVD的病因尚不明確，炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙或異常傷害感受或在其發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[2]。二甲雙胍是臨床常用降糖藥物之一，應(yīng)用于非糖尿病患者具有減肥、降血壓、改善代謝及內(nèi)皮功能等作用，既往研究證實(shí)其除能夠降低血糖，改善胰島素抵抗，還具有心血管保護(hù)作用[3-4]，但對伴糖耐量異常冠狀動脈微血管疾病患者是否能發(fā)揮治療作用目前相關(guān)研究較少見，本研究旨在探討二甲雙胍在糖耐量異常冠狀動脈微血管疾病患者中的治療效果，以期為臨床干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院于2019年6月～2020年10月期間心內(nèi)科收治的96例糖耐量異常合并冠狀動脈微血管疾病的患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CMVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①發(fā)作時心電圖運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)呈陽性，心電圖顯示有缺血性改變;②有典型勞累型心絞痛癥狀;③運(yùn)動試驗(yàn)可疑陽性，心肌核素提示相關(guān)節(jié)段有心肌缺血證據(jù);④冠脈造影陰性并除外大的冠脈痙攣;⑤超聲心動圖示心臟結(jié)構(gòu)、形態(tài)與室壁運(yùn)動均處于正常范圍。（2）經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢出糖耐量異常;（3）患者知情同意。排除有心肌病病史、合并心臟瓣膜性疾病、心室肥厚、肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙或伴精神疾病者。以電腦隨機(jī)分組法分為兩組，研究組48例中男22例，女26例，年齡22～75（54.90±17.62）歲，伴高血壓39例，高脂血癥32例。對照組有男22例，女26例，年齡24～72（55.14±16.98）歲，伴高血壓38例，高脂血癥30例。兩組資料無明顯差異（P>0.05），有可比性，該研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 治療方法

所有患者均予以常規(guī)心內(nèi)科方案治療，根據(jù)患者實(shí)際情況予以鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、尼可地爾、曲美他嗪等治療，提供運(yùn)動、飲食及生活方式指導(dǎo)。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371），3次/d，口服，0.5g/次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 ?觀察指標(biāo)

（1）隨訪觀察兩組心絞痛發(fā)作頻率。（2）心電圖療效[6]：分為顯效（ST段、T波復(fù)常，且經(jīng)運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果呈陰性）、有效（ST段回升>0.05mV但未恢復(fù)至正常水平，倒置T波變淺超出25%或由平變?yōu)橹绷ⅲ┖蜔o效（ST段、T波倒置均無好轉(zhuǎn)）三級。（3）血糖：檢測FBG、2hPG和HbA1c水平。（4）統(tǒng)計(jì)心血管意外發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用c2 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況

治療前兩組心絞痛發(fā)生頻率無明顯差異（P>0.05），治療后發(fā)生頻率均明顯下降（P<0.05），研究組則低于對照組（P<0.05），見表1所列。

2.2 心電圖療效

研究組心電圖療效高于對照組（P<0.05），見表2所列。

2.3 血糖水平

治療前兩組血糖指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），治療后研究組血糖指標(biāo)水平均下降（P<0.05），且低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組心血管意外發(fā)生情況比較

研究組心血管意外發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），見表4所列。

3 討論

CMVD屬心血管疾病范疇，發(fā)病后患者經(jīng)冠脈造影檢查無異常，但頻繁發(fā)生心絞痛，因癥狀反復(fù)患者需經(jīng)常就醫(yī)，部分患者因長期反復(fù)胸痛導(dǎo)致其心理健康受到影響，生活質(zhì)量明顯下降，給家庭和社會帶來巨大負(fù)擔(dān)，因而受到臨床醫(yī)師關(guān)注[7]。該病與冠脈粥樣硬化所致心絞痛在癥狀表現(xiàn)方面類似，但目前尚無特效治療方案及相關(guān)藥物，且伴糖耐量異常后會進(jìn)一步加大治療難度，因此探尋適用于伴糖耐量異常CMVD患者的治療方法具有重要意義。

現(xiàn)有研究指出CMVD發(fā)病與內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、雌激素缺乏、異常傷害感受等因素有關(guān)[8]，治療目的在于改善臨床癥狀及生活質(zhì)量，降低冠脈疾病和不良心臟事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。對于伴糖耐量異常CMVD患者則需在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予降糖藥物治療，以延緩或阻止糖耐量異常CMVD患者進(jìn)展為糖尿病[10]。二甲雙胍是一種常用降糖藥物，且在非糖尿病治療中亦有重要應(yīng)用價值。在我國2016年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》中，二甲雙胍被推薦為治療2型糖尿病的一線首選或全程用藥，并指出二甲雙胍除了能夠降低血糖，改善胰島素抵抗之外，還具有心血管保護(hù)作用。二甲雙胍目前已經(jīng)被證實(shí)可以改善非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗，減輕體重，改善血脂和抗凝等[11]。此外，二甲雙胍可以直接改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血流量。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組心絞痛發(fā)生頻率、心電圖療效和血糖水平明顯優(yōu)于治療前和同期對照組，這表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能減少伴糖耐量異常CMVD患者心絞痛發(fā)生頻率，緩解臨床癥狀，提高療效，改善血糖水平。經(jīng)隨訪還發(fā)現(xiàn)，研究組心血管意外發(fā)生率低于對照組，提示上述方案治療能降低伴糖耐量異常CMVD患者心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與李巖等人的研究結(jié)論一致。其原因可能如下：二甲雙胍能逆轉(zhuǎn)糖耐量異常向糖尿病轉(zhuǎn)變，減輕高血糖對冠脈造成的不良影響，同時還能通過發(fā)揮抗血小板聚集和抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞激活因子活性等作用阻斷動脈硬化血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]，進(jìn)而患者預(yù)后。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能降低糖耐量異常合并冠脈微血管疾病心絞痛發(fā)生頻率，改善臨床癥狀，控制血糖水平，降低糖尿病發(fā)生和心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的推廣應(yīng)用價值。

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作者簡介：

李晶靜（1985-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)生，主要研究方向：冠心病及高血壓的臨床診治。