多黏菌素B對鮑曼不動桿菌膿毒癥的療效研究

陳肖,王立坤,劉衛東,左志文

(1.徐州醫科大學藥學院,江蘇徐州221004;2.徐州醫科大學附屬臨沂醫院,a.感控中心病區;b.藥學部;c.感控管理部,山東臨沂276000)

1991年國際共識小組將膿毒癥定義為對感染的全身炎癥反應,指出膿毒癥可能是對多種感染原因的反應[1]。2016年美國重癥醫學會(SCCM)聯合歐洲重癥醫學會(ESICM)共同修訂新版膿毒癥定義:因感染引起的宿主反應失調導致的危及生命的器官功能障礙[2-4]。膿毒癥以感染引起的全身炎癥反應綜合征為主要臨床特點[1],具有高病發率和致死率,疾病進展迅速,2017年膿毒癥相關死亡數占全球死亡總數的19.7%[5]。使用抗菌藥物控制感染源、機械輔助治療恢復器官功能是治療的主要環節[6]。多黏菌素B 破壞細胞外膜引起細菌死亡,CHINET 數據保持不動桿菌屬低耐藥率[7-8]。鮑曼不動桿菌近年在院內暴發流行,易造成院內危重病人等免疫力低下人群的感染,社區獲得性感染和醫療保健相關感染都會導致嚴重的膿毒癥,肺炎是最常見的原因,其次是腹腔內和泌尿道感染[9-10]。

TAK-242是特異性TLR4抑制劑,下調TLR4下游信號分子的表達,抑制NO,TNF-α和IL-6的產生[11-13]。有研究證明TAK-242可以作為潛在的膿毒血癥治療藥物,并在人體中安全有效[14]。多黏菌素B是一種環形陽離子多肽,Tsuzukit等報道多黏菌素B的治療作用可能與降低TNF-α、IL-6 有關,一方面是由于多黏菌素B 對LPS的中和作用;另一方面也可能與其對LPS活化的信號轉導通路NF-κB的下調有關[15-20]。

近年來該菌在院內廣泛流行,多黏菌素B 是治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的一線用藥,除了直接抗菌作用,還化學計量地與細菌脂多糖的脂質A部分結合,也可通過囊泡接觸途徑,使得細胞內外膜之間的成分交叉,導致細菌膨脹、溶解[21-23]。……