內鏡下注射硬化劑聚桂醇治療消化性潰瘍出血的效果觀察▲

劉禮劍 黃曉燕 韋金秀 楊成寧 陳廣文 李建鋒 劉 莉 趙一娜 盧杰夫

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科，南寧市 530023，電子郵箱：liulijian0_1@163.com)

消化性潰瘍出血是消化系統疾病常見的急重癥之一，約10%的患者死于大出血和并發癥，而十二指腸潰瘍出血患者的死亡率更高[1-2]。雖然目前消化性潰瘍的發病率有所下降，但消化性潰瘍仍是急性上消化道出血的主要原因，總體發病率及死亡率仍較高，嚴重危害患者的生命健康[3-4]。目前，臨床上治療消化性潰瘍出血主要以抑酸、止血、對癥治療為主，但療效欠佳，再出血率、轉開腹手術率及死亡率較高。因此，快速明確出血部位并迅速止血是治療消化性潰瘍出血、挽救患者生命的關鍵[5]。近年來，隨著內鏡技術的快速發展，內鏡下止血技術在治療消化性潰瘍出血方面具有重要的作用及一定的優勢[6]。聚桂醇是一種新型硬化劑，止血效果理想，且具有麻醉作用，安全性高，目前廣泛應用于血管靜脈性出血的治療[7]。本研究觀察內鏡下注射硬化劑聚桂醇治療消化性潰瘍出血的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2020年5月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科就診的100例消化性潰瘍出血患者作為研究對象。診斷標準：消化性潰瘍出血診斷標準參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年，杭州)》[8]中的標準，患者有黑便或嘔血等癥狀，并于12～24 h內進行電子胃鏡檢查明確有消化性潰瘍，且有活動性出血征象，即可診斷為急性消化性潰瘍并出血。納入標準：(1)符合急性消化性潰瘍并出血診斷標準；(2)Forrest分級Ⅰa～Ⅱb級[9]；(3)年齡18～65歲；(4)患者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并有嚴重心肺肝腦功能障礙者；(2)食管靜脈曲張破裂出血、膽道出血、胰管出血等非消化性潰瘍出血者；(3)惡性潰瘍出血者；(4)凝血功能障礙者；(5)孕產婦；(6)已使用質子泵抑制劑、鈦夾、手術等其他方式止血者。按隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組50例。觀察組女性23例，男性27例，年齡(50.34±2.54)歲；十二指腸潰瘍出血13例，胃潰瘍出血29例，復合性潰瘍出血8例；Forrest分級Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb分別為8例、9例、19例、14例。對照組女性26例，男性24例，年齡(51.34±3.54)歲；十二指腸潰瘍出血13例，胃潰瘍出血25例，復合性潰瘍出血12例；Forrest分級Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb分別為9例、9例、17例、15例。兩組患者的性別、年齡、出血部位、Forrest分級等一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經廣西中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均密切監測生命征，給予禁食、補液、抑制胃酸、保護胃黏膜等對癥治療，并做好內鏡治療前準備，于入院24 h內行急診內鏡檢查。使用Olympus電子胃鏡(廠家：奧林巴斯公司，型號：GIF-Q260J)將患者胃內容物抽吸干凈，清除胃壁黏附物，明確出血部位后使用冷凍生理鹽水充分沖洗，充分暴露出血灶，保持視野清晰。(1)對照組：經內鏡活檢使用Olympus 23 G注射針(南京微創醫學科技有限公司，國械注準20183150039)，在病灶中央、基底部及周邊1～2 cm處注射 1 ∶10 000腎上腺素氯化鈉[廠家：遠大醫藥(中國)有限公司，國藥準字：H42021700]溶液，每點注射約1 mL，總量<10 mL；注射完成后使用生理鹽水沖洗，5 min內觀察無活動性出血為止血成功，如5 min內仍有活動性出血則進行介入栓塞止血，如栓塞后5 min仍有活動性出血，需轉開腹手術治療。(2)觀察組：經內鏡活檢使用Olympus 23 G注射針，在病灶中央、基底部及周邊1～2 cm處注射1%聚桂醇(陜西天宇制藥有限公司，國藥準字H20080445)，每點1 mL，總量<10 mL；注射完成后使用生理鹽水沖洗，5 min內觀察無活動性出血為止血成功。兩組患者術后均繼續給予禁食、補液、抑制胃酸、保護胃黏膜等對癥治療，術后3 d復查電子胃鏡，明確是否有再出血。

1.3 觀察指標 (1)即時止血成功：注射完成后5 min內無活動性出血。即時止血率=即時止血成功例數/總例數×100%。(2)轉開腹手術率:注射5 min后仍有活動性出血，需轉開腹手術治療。轉開腹手術率=轉開腹手術例數/總例數×100%。(3)再出血：出血停止后于3 d內再發生出血，胃鏡檢查提示原有病灶仍有活動性出血，伴隨癥狀加重。再出血率=再出血例數/總例數×100%。(4)其他指標，包括內鏡下止血時間、術后住院時間、住院費用及不良反應發生率(包括過敏性休克、潰瘍穿孔)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者即時止血率、轉開腹手術率及再出血率的比較 觀察組的即時止血率高于對照組，再出血率低于對照組(均P<0.05)；兩組再出血患者均給予介入栓塞止血，對照組有3例再出血患者栓塞止血未成功，轉開腹手術治療，兩組轉開腹手術率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組即時止血率、轉開腹手術率及再出血率的比較[n(%)]

2.2 兩組患者止血時間、住院時間及住院費用的比較 觀察組的止血時間和住院時間均短于對照組，住院費用少于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組止血時間、住院時間和住院費用的比較(x±s)

2.3 兩組患者不良反應的情況 兩組患者均未出現過敏性休克、潰瘍穿孔等不良反應。

3 討 論

消化性潰瘍出血包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍出血，是消化系統的多發病、常見病，同時也是上消化道出血的主要原因[10]。一項Meta分析結果表明，男性、年齡≥60歲、吸煙、服用非甾體類消炎藥、多發潰瘍、復合性潰瘍及無痛性潰瘍是消化性潰瘍出血的高危因素[11]。消化性潰瘍出血起病急、發展快、病情兇險，若救治不及時，很容易出現失血性休克等并發癥，甚至死亡，嚴重危害患者生命健康，且治療費用高，給患者家庭帶來沉重的經濟負擔[12-13]。據統計，在美國，消化性潰瘍出血不伴并發癥患者的平均治療費用為3 402美元(約人民幣23 199元)，而伴并發癥患者的平均住院費用高達5 632美元(約人民幣38 407元)[14]。因此，快速有效的止血是治療消化性潰瘍出血的關鍵。

目前，消化性潰瘍出血的藥物治療主要以對癥治療為主，但療效欠佳。近年來，內鏡診療技術在消化性潰瘍出血的診治方面發揮了重要作用。消化性潰瘍出血的常規內鏡治療方法包括金屬鈦夾止血、高頻電凝止血、藥物注射止血及藥物噴灑止血等，各有優缺點[15]。聚桂醇是一種新型硬化劑，廣泛應用于靜脈曲張性疾病、囊腫性疾病的治療，療效顯著[16]。聚桂醇止血的機制可能是：聚桂醇可直接損傷血管內皮，促進血栓形成，從而產生無菌性炎癥，導致血管阻塞；同時，可使血管周圍組織發生纖維化，使血管抵抗力增加，血管內血流速率及壓力降低，最終導致血管閉塞，從而達到止血的目的[17]。本研究結果顯示，與內鏡下注射腎上腺素相比，內鏡下注射聚桂醇治療消化性潰瘍出血患者的即時止血率更高，再出血率更低，止血時間和住院時間更短，住院費用更低(均P<0.05)，且未出現不良反應。這提示內鏡下注射聚桂醇較內鏡下注射腎上腺素治療消化性潰瘍出血患者效果更好，安全性更高。

綜上所述，內鏡下注射聚桂醇治療消化性潰瘍出血患者可提高即時止血率，降低再出血率，縮短止血時間及住院時間，降低住院費用，且安全性高。但本研究樣本量小，未采用分配隱藏，研究結果仍需開展大樣本、多中心的隨機對照研究來驗證。