不同劑量阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中繼發早期神經功能惡化療效觀察*

劉云平，趙洪海，張賀齊，李 迥，尚淑玲，于心洋

（河北省唐山市協和醫院神經內科，河北 唐山 063000）

急性缺血性腦卒中（AIS）是一種因腦動脈閉塞導致腦組織梗死，伴有神經元、少突膠質、星形膠質細胞損傷的中樞神經系統血管疾病，致死率與致殘率均高。早期神經功能惡化（END）是影響AIS 患者致死、致殘的重要因素［1］，通常出現在 AIS 后 2 ～3d，發生率國外可達 45%［2］，我國可達 28%［3］，若不及時、有效治療，易導致神經功能嚴重受損，影響患者的生活質量。阿托伐他汀具有神經保護功能，在治療AIS 過程中起到抗炎、抗血栓作用［4］，且可改善神經系統癥狀，降低血脂水平［5］。本研究中探討了不同劑量阿托伐他汀治療AIS 繼發END 的療效，以及對患者短期轉歸、血清C 反應蛋白（CRP）、血脂水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡＞18 歲；符合西醫AIS 診斷標準，經顱內CT 及MRI 或經顱多普勒超聲顯示腦血管閉塞或狹窄［6］；發病時間 ＜ 72 h；2 ～ 3 d 出現神經功能惡化；近4 周未接受其他調血脂藥物治療。

排除標準：對研究藥物過敏；認知功能嚴重障礙；精神疾病史；肝、腎功能障礙；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2017 年9 月至2019 年4 月確診的AIS 繼發END 患者150 例，按隨機數字表法分為 A 組、B 組、C 組，各 50 例。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 3 組患者一般資料比較（n ＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data among the three groups（n ＝ 50）

1.2 方法

3 組患者均口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥＜海南＞有限公司，國藥準字H20193144，批號為201708121，規格為每片 20 mg），A 組每次 10 mg，每日 1 次；B 組每次20 mg，每日 1 次；C 組初始劑量每次 40 mg，每日 1 次，2 周后降為每次 20 mg，每日 1 次。3 組均治療 4 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

神經功能和生活能力：采用美國國立衛生研究院卒中量表［7］（NIHSS）評估神經功能缺損狀況，分值越高，神經功能缺損越嚴重。采用巴塞爾（Barthel）指數［8］評估生活能力，分值越高，獨立生活能力越強。

CRP 與血脂水平：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫吸附法測定血脂［血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL －C）、三酰甘油（TG）］與 CRP 水平。CRP，TC，TG，LDL －C 試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定：NIHSS 評分減少＞90%，臨床癥狀基本消失，血脂水平顯著降低，為基本痊愈；45% ＜NIHSS 評分減少≤90%，臨床癥狀明顯好轉，血脂水平明顯改善，為顯效；17% ＜NIHSS 評分減少≤45%，為有效；NIHSS評分減少≤17%，臨床癥狀無改善甚至惡化，血脂水平無變化，為無效［6］。總有效＝基本痊愈＋顯效＋有效。

藥品不良反應：包括惡心、腹瀉、肝功能異常等。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 3 組患者治療前后NIHSS 和Barthel 指數評分比較（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

表2 3 組患者治療前后NIHSS 和Barthel 指數評分比較（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

注：與本組治療前比較，▲ P ＜ 0.05；與 A 組治療后比較，△ P ＜ 0.05；與 B 組治療后比較，＃P ＜ 0.05。表 3 同。Note：Compared with those before treatment，▲ P ＜ 0.05；compared with those in group A after treatment，△ P ＜ 0.05；compared with those in group B after treatment，＃P ＜ 0.05；as well as Tab.3.

組別NIHSS 評分 Barthel 指數評分A 組B 組C 組F 值P 值治療前14.53 ± 3.21 14.25 ± 2.89 14.42 ± 3.01 0.11 0.90治療后9.83 ±1.85▲7.96 ± 1.56▲△6.23 ±1.06▲△＃69.67＜ 0.05治療前28.16 ±4.85 28.72 ± 4.87 28.45 ±4.73 0.17 0.85治療后69.23 ±11.25▲75.46 ± 11.74▲△80.56±12.45▲△＃11.52＜ 0.05

表5 3 組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝50］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups［case（%），n ＝50］

3 討論

AIS 常表現為突發性腦組織局部動脈供血不足或完全中斷，可破壞或崩解局部腦組織，引起腦損傷或腦水腫。AIS 是臨床最常見的腦卒中類型，發病率可達80%［9］，發病機制復雜，主要為腦血管壁病變造成的動脈粥樣硬化；加之凝血機制障礙、血小板聚集、血液黏度升高，形成血栓，造成微循環障礙；又因炎性反應，炎性因子大量釋放，血管功能紊亂，血管病變加重［10］。END 通常發生在 AIS 后 2 ～ 3 d［11］，END 發生的主要因素如下。1）腦組織受損，神經烯醇化酶與胞膜結合停止，向腦脊液釋放，致其含量升高［12］；2）動脈粥樣硬化是 END 發生的獨立危險因素，炎性反應可加重血液病變，造成動脈粥樣硬化［13］，其中CRP 可通過補體激活，損傷血管內皮，CRP 在病變部局部沉積，促進黏附因子釋放，加快動脈粥樣硬化［14］；3）高血壓患者側支循環不足及調節大小血管能力降低，發生AIS 時，易出現腦部無氧代謝，破壞血腦屏障，加重腦水腫，損傷血管壁，引發END［15］；4）高血糖可對缺血性腦組織產生毒性作用，促進基質金屬蛋白酶9（MMP－9）生成，降低清除自由基的能力，增加血腦屏障通透性，致神經功能缺損［16］；5）短暫性腦缺血發作病史的患者遠端微循環灌注低，會加重腦組織損傷，促進 END 發生［17］。AIS 后發生 END 若不及時、有效治療，易引起神經功能缺損，造成認知功能障礙及血管性癡呆［18］，嚴重影響患者的獨立生活能力，給患者及其家屬的生活造成嚴重困擾。

表3 3 組患者治療前后CRP 與血脂水平比較（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

表3 3 組患者治療前后CRP 與血脂水平比較（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

組別CRP（mg／L） TC（mmol／L） LDL －C（mmol／L） TG（mmol／L）A 組B 組C 組F 值P 值治療前8.63 ± 1.43 8.57 ± 1.46 8.59 ± 1.50 0.02 0.98治療后4.13 ± 1.14▲3.56 ± 1.02▲△3.05 ± 0.96▲△＃13.42＜ 0.05治療前5.87 ± 0.47 5.83 ± 0.41 5.80 ± 0.46 0.31 0.74治療后4.03 ± 0.41▲3.76 ± 0.37▲△3.26 ± 0.28▲△＃59.72＜ 0.05治療前4.95 ± 0.51 4.86 ± 0.49 4.88 ± 0.50 0.45 0.64治療后3.79 ±0.34▲3.03 ± 0.23▲△2.36 ± 0.21▲△＃361.17＜ 0.001治療前4.27 ± 0.68 4.21 ± 0.63 4.29 ± 0.64 0.21 0.82治療后3.96 ± 0.41▲2.34 ± 0.36▲△1.80 ±0.35▲△＃451.07＜ 0.05

表4 3 組患者臨床療效比較［例（%），n ＝50］Tab.4 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%），n ＝50］

阿托伐他汀是一種β－羥基－β－甲戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，可阻斷甲羥戊酸通路，降低脂蛋白和膽固醇水平，抗動脈粥樣硬化［19］。其主要作用如下。1）抑制炎性反應［20］。降低白細胞介素 6 及白細胞介素18 的水平，減少γ－干擾素釋放，減輕動脈粥樣硬化，促進神經功能恢復；降低CRP 和MMP－9 水平；抑制腫瘤壞死因子－α 表達；減少黏附因子釋放；升高脂聯素水平。2）穩定頸動脈粥樣硬化斑塊，同時降低其厚度［21］。3）調節血漿中一氧化氮和內皮素的含量［22］。4）抑制血小板活性。但阿托伐他汀在臨床應用中的用量并未達成共識，大劑量阿托伐他汀可增強對神經功能的保護作用，縮小斑塊［23］；20 mg ／d 阿托伐他汀比 10 mg ／d 的治療效果更佳，可降低血脂水平［24］。

本研究結果顯示，C 組患者治療后NIHSS 評分顯著低于A 組和B 組，Barthel 指數評分顯著高于A 組和B 組，表明高劑量阿托伐他汀治療AIS 后END，有利于神經功能恢復，可提高患者的獨立生活能力；C 組患者的CRP，TC，LDL －C，TG 水平均顯著低于 A 組和 B 組，B 組顯著低于A 組，表明高劑量阿托伐他汀可降低患者的CRP 及血脂水平，抑制炎性反應；C 組總有效率顯著高于 A 組和 B 組，與徐慶兵等［5］的研究結果一致，表明采用高劑量阿托伐他汀可改善短期轉歸，治療效果佳。3 組不良反應發生率無顯著差異，表明高劑量阿托伐他汀的不良反應并未因劑量的增高而增加，安全性高。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀治療AIS 繼發END，可恢復患者的神經功能，顯著降低CRP 及血脂水平，改善短期預后，提高治療效果。