川崎病合并冠狀動脈病變患兒前白蛋白、胱抑素C、血小板四項變化及臨床意義

孫春暉，樂 原

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，遼寧 錦州 121001；2.朝陽市第二醫(yī)院兒科，遼寧 朝陽 122000)

川崎病(Kawasaki disease，KD)是小兒冠狀動脈病變(Coronary arterial lesions，CAL)的主要原因，嚴(yán)重危及患兒的身體健康[1-2]。血清前白蛋白(Prealbumin，PA)是人體血漿蛋白的主要組成部分，其作用主要有兩方面：一是維持人體正常的營養(yǎng)狀態(tài)，二是維持血漿等膠體滲透壓[3]。胱抑素 C(Cystatin C，CysC)是一種小分子量蛋白，能夠被腎小球濾出，可以反映腎小球濾過功能，機(jī)體CysC水平增高則提示腎功能有一定程度的損傷[4]。血常規(guī)檢查包括紅細(xì)胞系統(tǒng)、白細(xì)胞系統(tǒng)和血小板系統(tǒng)，其中血小板計數(shù)(Platelet count，PLT)、血小板平均體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板比容(Plateletcrit，PCT)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)是血小板系統(tǒng)重要指標(biāo)，可直觀反映血液的凝血功能[5]。因此，本研究檢測KD合并CAL患兒PA、CysC及血小板四項并分析其臨床意義，期望為臨床治療提供新參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2021年6月于我院兒科就診的KD患兒38例作為KD組，KD合并CAL患兒42例作為KD合并CAL組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在0～12歲；②符合KD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③病歷資料完整、有效；④患兒家屬對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程<5 d；②藥物過敏；③伴有重要臟器疾病；④伴有嚴(yán)重慢性疾病。另外，選擇同期于我院接受體檢的健康兒童40例為對照組。三組兒童一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 三組兒童一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 PA、CysC檢測：三組兒童在納入研究次日清晨，分別抽取靜脈血6 ml，離心后分離上層血清冷藏待檢。提取3 ml血清，采用蛋白分析儀對PA進(jìn)行檢測，CysC采用免疫比濁法進(jìn)行檢測[試劑盒(批號：2020020416)由北京利德曼生化股份有限公司提供]。

1.2.2 血小板四項檢測：通過全自動血細(xì)胞分析儀DxH800(美國貝克曼庫爾特有限公司)對PLT、MPV、PCT、PDW進(jìn)行檢測。

1.2.3 疾病風(fēng)險評分：采用原田危險評分(Harada評分)和小林評分(Kobayashi評分)[7]進(jìn)行。Harad評分總分7分，≥4分表示高度危險。Kobayashi評分總分11分，≥7分表示高度危險。

P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組PA、CysC水平比較 見表2。KD合并CAL組和KD組患兒PA水平明顯低于對照組，CysC水平明顯高于對照組(均P<0.05)。KD合并CAL組患兒PA水平明顯低于KD組，CysC水平明顯高于KD組(均P<0.05)。

表2 三組PA、CysC水平比較(mg/L)

2.2 三組血小板四項水平比較 見表3。KD合并CAL組和KD組患兒PLT、MPV、PCT、PDW水平高于對照組，且KD合并CAL組高于KD組(均P<0.05)。

表3 三組血小板四項水平比較

2.3 兩組患兒Harada評分、Kobayashi 評分比較 見表4。KD合并CAL組患兒Harada評分、Kobayashi 評分明顯高于KD組(均P<0.05)。

2.4 PA、CysC、血小板四項水平與Harada評分、Kobayashi評分相關(guān)性分析 見表5。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PA水平與Harada評分、Kobayashi 評分均呈負(fù)相關(guān)， CysC和血小板四項水平與Harada評分、Kobayashi評分均呈正相關(guān)(均P<0.05)。

表4 兩組患兒Harada評分、Kobayashi 評分比較(分)

表5 PA、CysC、血小板四項水平

3 討 論

KD是一種原因不明的急性自限性血管炎，常導(dǎo)致冠狀動脈損傷，引發(fā)CAL[8]。在臨床上，CAL以冠狀動脈擴(kuò)張為常見，是影響川崎病預(yù)后的關(guān)鍵因素，15%～25%未治療患兒會發(fā)生冠狀動脈擴(kuò)張和冠狀動脈瘤，有發(fā)生血栓形成和心肌梗死等冠狀動脈并發(fā)癥的風(fēng)險[9-10]。

血清PA反映人體臟器蛋白質(zhì)狀況，半衰期短，代謝迅速，對營養(yǎng)狀況的急性改變很敏感，營養(yǎng)攝入不足時PA水平會快速下降，因此PA是反映檢測前數(shù)日患兒膳食能量和蛋白質(zhì)是否充足的良好指標(biāo)，可作為食物攝入急性減少的標(biāo)志物[11]。有文獻(xiàn)[12]指出，在危重疾病中血管滲透性增加和肝臟蛋白合成的順序改變會導(dǎo)致PA水平下降。CysC是評價腎小球濾過率的內(nèi)源性標(biāo)志物，臨床上用于監(jiān)測糖尿病腎病等患者腎小球濾過率或腎移植后的腎功能變化情況等。臨床上引起CysC代謝紊亂的主要原因是腎小球腎炎、腎病綜合征、腎小管間質(zhì)疾病等疾病，可導(dǎo)致腎小球濾過率下降，CysC水平因此升高[13-14]。血小板在止血方面、炎癥反應(yīng)、傷口愈合方面以及器官移植、血栓形成等生理和病理過程中起到重要的作用。正常血液中血小板四項的含量是比較固定和恒定的，如果血小板四項水平升高，可以引起心血管系統(tǒng)疾病(如冠心病)，因此在臨床中需要查找引起血小板升高的因素并進(jìn)行針對性治療[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，KD合并CAL組和KD組患兒PA水平均明顯低于對照組，Cys C水平均明顯高于對照組。在KD合并CAL患兒中，由于機(jī)體免疫功能遭到抑制，免疫細(xì)胞比例失衡，刺激炎癥因子表達(dá)，導(dǎo)致肝臟和腎臟功能損傷，引發(fā)PA水平下降，CysC水平上升。本研究中，KD合并CAL組、KD組患兒血小板四項水平均明顯高于對照組。究其原因，由于KD合并CAL患兒血管內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致血管內(nèi)皮屏障功能被破壞，血管發(fā)生炎癥性病變，在炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)下紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞直接作用于受損血管，經(jīng)內(nèi)皮間隙的路徑向內(nèi)皮下和血管壁分散移動，造成血管壁發(fā)生嚴(yán)重的免疫損傷反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致PLT、MPV、PCT、PDW水平升高[17-18]。

此外，KD合并CAL組患兒的Harada評分、Kobayashi 評分均明顯高于KD組，且Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示PA水平與Harada評分、Kobayashi 評分均呈負(fù)相關(guān)， CysC、血小板四項水平與Harada評分、Kobayashi 評分均呈正相關(guān)。在KD合并CAL病情的發(fā)生、發(fā)展過程中，PA、CysC、血小板四項存在著相互協(xié)同、相互影響的作用，在KD合并CAL中，CysC均被機(jī)體炎癥反應(yīng)所誘發(fā)而升高，通過激活巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，對淋巴細(xì)胞、蛋白酶產(chǎn)生刺激作用，不僅影響PA的合成與代謝，而且導(dǎo)致血小板四項水平表達(dá)失衡，Harada評分、Kobayashi 評分因此升高[19-20]。

綜上所述，KD合并CAL患兒CysC、血小板四項水平明顯升高，PA水平明顯降低，對PA、CysC、血小板四項的檢測有助于評估患兒的病情。但本研究存在不足之處，未對心肌損傷指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)以及血壓指標(biāo)進(jìn)行分析，有待后續(xù)進(jìn)行深入研究。