細菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血T淋巴細胞亞群表達水平與預后相關性分析

劉 琪，夏 杰，馮以斌，周啟鋒，吳 鵬

(1.楊凌示范區醫院肝膽普外科，陜西 楊凌 712100；2.安康市中心醫院普通外科，陜西 安康 725000)

細菌性肝膿腫是由細菌引起的肝實質化膿性感染，約占內臟膿腫的50%，嚴重者可威脅患者的生命安全[1-2]。由于受到各種因素的影響，細菌性肝膿腫發病率逐漸升高。其早期癥狀缺乏特異性，而當患者出現臨床癥狀時，病情大都發展到了嚴重感染階段。2型糖尿病由患者體內胰島素生物作用受損或分泌異常引起，常見癥狀主要表現為多尿、肥胖及血糖過高等[3-4]。糖尿病的長期發展可導致患者出現各種并發癥，引發多種感染的發生，特別是高血糖，可導致機體功能障礙，細菌經各種途徑侵入肝臟，從而誘發細菌性肝膿腫的發生[5]。細菌性肝膿腫與2型糖尿病也可相互作用，且臨床癥狀容易出現交叉表現，易發生誤診和漏診，可導致患者預后變差，對于治療的要求更高[6]。已有研究[7-8]顯示,細菌性肝膿腫與2型糖尿病的發生與發展是由多種細胞因子和免疫細胞共同參與的復雜過程，T細胞亞群與炎性因子表達的失衡在這個過程發揮著重要的作用。其中，外周血調節性T細胞(Treg)通過分泌抑制性細胞因子逃避機體的免疫監視，也直接或間接抑制效應性T細胞的釋放，促進炎癥因子的釋放，削弱機體的抗病能力[9-10]。本研究探討細菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血T淋巴細胞亞群表達水平與預后的相關性，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年8月至2020年3月我院接診的細菌性肝膿腫患者66例，根據是否合并2型糖尿病分為合并組(26例)和非合并組(40例)。病例納入標準：影像學檢查符合肝膿腫，經肝穿刺或外科手術證實；2型糖尿病患者，伴有空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年齡18～80歲；無免疫系統疾病且對相關藥物不過敏；具有完善的臨床資料與預后資料；患者簽署了知情同意書。排除標準：未治療結束出院或轉院者；臨床資料與預后資料缺乏者；外傷致肝破裂后形成肝膿腫者；孕產婦及哺乳期女性；精神異常者；存在嚴重的心、肺及腎功能障礙者。

1.2 資料收集 收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、最高體溫、膿腫直徑、白細胞計數、空腹血糖、餐后2 h血糖。同時，采集患者空腹靜脈血2～3 ml，采用流式細胞儀(美國BD公司)雙標法進行外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞)檢測。

1.3 治療方法 所有患者都給予對癥治療。若患者膿腫較小或膿腫位置不易引流，則采用藥物抑菌治療。若患者出現膿腫破裂，則行手術切除治療或穿刺引流。

1.4 預后判定標準 在治療后3個月進行預后判定。預后良好指患者癥狀、體征好轉，膿腫縮小或消失。預后不良指患者癥狀、體征無變化甚至加重，膿腫腔無改變甚至增大，患者死亡等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.00統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較行t檢驗；計數資料以例表示，組間比較行χ2檢驗；相關性分析采用Spearman法；多因素分析采用二分類Logistic回歸模型。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。兩組患者性別、年齡、最高體溫和膿腫直徑比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者白細胞計數、空腹血糖及餐后2 h血糖比較 見表2。合并組白細胞計數、空腹血糖及餐后2 h血糖高于非合并組(均P<0.05)。

表2 兩組患者白細胞計數、空腹血糖

2.3 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較 見表3。合并組CD3+與CD4+T淋巴細胞比例低于非合并組(均P<0.05)。

表3 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(%)

2.4 兩組患者預后比較 治療后3個月，合并組預后良好者占比為76.9%(20/26)，低于對照組的97.5%(39/40)(χ2=7.037，P<0.05)。

2.5 患者預后與T淋巴細胞亞群水平相關性分析 Spearman相關性分析顯示，合并組患者預后與CD3+、CD4+T淋巴細胞水平存在相關性(rs=0.644、0.582，均P<0.05)。

2.6 影響患者預后多因素分析 見表4。二分類Logistic回歸分析表明，CD3+、CD4+T淋巴細胞水平為影響患者預后的重要因素(均P<0.05)。

表4 影響患者預后多因素分析

3 討 論

隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌性肝膿腫的耐藥情況逐漸加重。該病由化膿性細菌通過膽源性、血源性等途徑侵入肝臟，從而引發肝臟化膿性感染，主要病原菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等[11]。2型糖尿病患者由于自身免疫力較低，易合并細菌性肝膿腫[12]。有研究[13-14]顯示，2型糖尿病患者患上細菌性肝膿腫的危險性為非糖尿病患者的4倍左右，臨床表現及治療效果均與非糖尿病患者有較大差異；另外，細菌入侵后易發生全身性化膿感染，可導致病情加快，也增加了治療難度。本研究顯示，合并組患者的白細胞計數、空腹血糖、餐后2 h血糖均高于非合并組。從機制上分析，2型糖尿病患者易發生血管病變和白細胞氧依賴性殺菌能力受損，從而導致白細胞計數增加，同時體內高血糖環境有利于肺炎克雷伯桿菌生長，導致患者病情惡化[15]。

細菌性肝膿腫是一種發病率不斷上升的感染性疾病，2型糖尿病會影響機體的免疫功能，從而增加對細菌性肝膿腫的易感性[16]。本研究顯示，合并組患者的CD3+與CD4+T淋巴細胞比例都低于非合并組；治療后3個月，合并組患者預后良好者占比為76.9%，低于對照組的97.5%。從機制上分析，糖尿病患者中性粒細胞趨化性和吞噬功能存在缺陷，會導致代謝紊亂，從而導致患者病情惡化[17]。同時，合并2型糖尿病的細菌性肝膿腫患者肝受損更嚴重，常有各種基礎疾病，容易發生菌血癥、低蛋白血癥等并發癥[18]。外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞比例能較準確地反映出患者的T淋巴細胞功能，CD3+、CD4+T淋巴細胞比例越高，機體殺傷細菌能力越強，免疫力越好[19]。2型糖尿病患者因長期處于高血糖環境中，致使機體免疫功能出現一定程度的損害，從而導致CD3+、CD4+T淋巴細胞比例下降[20]。

細菌感染機體后，會產生一系列免疫應答反應，其中T淋巴細胞亞群對感染的發生和發展具有重要作用。由于細菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者地區、人種及病原學存在差異，因此關于其預后的一些因素目前沒有統一的結論[21]。本研究中，Spearman相關性分析顯示細菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者的預后與CD3+、CD4+T淋巴細胞水平存在相關性；二分類Logistic回歸分析顯示CD3+、CD4+T淋巴細胞水平為影響患者預后的重要因素。從機制上分析，細菌性肝膿腫合并2型糖尿病常伴隨有代謝異常和血管病變，病原菌引發機體炎性反應，且炎性介質不能被有效清除，導致CD3+和CD4+T淋巴細胞水平下降，從而對機體造成進一步破壞。如果不能有效控制血糖，將會加重肝膿腫的病情，使血糖升高，從而形成惡性循環。

綜上所述，細菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞水平下降，預后變差。CD3+、CD4+T淋巴細胞水平為影響患者預后的重要因素。本研究也存在一定的不足，數據的收集上存在一定程度的偏倚，病例數量較少，預后調查時間比較短，將在后續研究中進行探討。