CysC、Hcy多指標聯合檢測對老年高血壓腎病診斷的價值研究

黃華翠 柯 曉 謝光素 鐘 麗 陳宇寧

成都市新都區人民醫院檢驗科，四川成都 610500

高血壓現已成為發展中國家主要的公共衛生問題[1]，最新研究數據顯示，我國成人高血壓患病率達23.2%[2]，我國老年高血壓患病率達53.24%[3]。老年高血壓定義為老年人（≥60歲）平均收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒 張 壓（DBP）≥90 mmHg或近2周內服用降壓藥物[3]。大量流行病學及臨床研究表明，高血壓是引起腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病、主動脈及外周動脈疾病等靶器官損害的重要危險因素[4-5]，在高血壓患者中，評估是否有靶器官損害是高血壓診斷評估的重要內容。腎臟是調節血壓、體液電解質平衡的重要器官，高血壓腎病是老年高血壓患者的重要控制指標之一，隨著腎臟功能的惡化，導致終末期腎病或慢性腎衰竭，會危及患者生命。因此，早期發現為高血壓患者發現腎功能損害尤其重要。本研究通過檢測高血壓患者中血清胱抑素C（serum cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、尿酸（uric acid，UA）、尿素氮(urea nitrogen，Urea)與肌酐(creatinine，Crea)濃度變化與老年高血壓腎病的關系，旨在為老年高血壓腎病早期診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月成都市新都區人民醫院老年科和內分泌科收治的老年慢性高血壓腎病患者247例為研究組，男137例，女110例，年齡60～93歲，平均（77.24±10.16）歲。研究組經臨床診斷，均為病程長達半年以上的老年高血壓腎功能損傷患者，臨床表現為血壓增加，尿量減少，血清肌酐＞111 μmol/L，尿液常規檢查尿蛋白陽性或弱陽性。納入標準：①符合《中華高血壓防治指南》診斷標準[3]；②年齡≥60歲；③腎功能損傷，臨床表現為尿量減少，血尿、腎小球濾過率（eGFR）＜90 ml/（min·1.73 m2）且臨床資料完整；排除標準：①非高血壓患者；②合并糖尿病等慢性疾病者；③各種原發性腎功能疾病者。選取同期老年高血壓無腎損傷無糖尿病患者247例為對照組。對照組納入標準：①符合《中華高血壓防治指南》診斷標準[3]；② 年齡≥60歲；③腎功能正常，腎小球濾過率（eGFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）且臨床資料完整；排除標準：①非高血壓患者；②合并糖尿病等慢性疾病者；③各種原發性腎功能疾病者。對照組男96例，女151例，年齡60～99歲，平均（75.32±7.74）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 儀器與試劑

檢測儀器為美國貝克曼公司生產Beckman 5821全自動生化分析儀，檢測項目CysC、Hcy、UA、Urea與Crea。Hcy使用北京九強的酶循環法試劑，參考區間15～20 μmol/L；CysC使用北京萬泰的免疫比濁法試劑，參考區間0.56～1.15 mg/L；UA、Urea與Crea均使用貝克曼原裝試劑，UA檢測采用尿酸酶-過氧化物酶法參考區間155～428 μmol/L，Urea檢測采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法，參考區間3.1～9.5 mmol/L，Crea檢測采用肌氨酸氧化酶法，參考區間41～111 μmol/L。所有操作按照實驗室標準操作規程進行，所有項目檢測均在采血后3小時內完成。

1.3 方法

抽取患者清晨空腹3～5 ml靜脈血，以3000 r/min 的速度離心15 min，分離血清標本，于全自動生化分析儀檢測CysC、Hcy、UA、Urea與Crea五項指標血清濃度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件對數據處理及統計學分析。采用K-S檢驗對有效數據進行正態性檢驗，對符合正態性檢驗數據，采用t檢驗。對不符合正態檢驗的數據，采用M（P25～P75）表示，兩組數據間的相關性比較采用非參數秩和檢驗評價。用受試者工作特征（ROC）曲線，評價各項指標在老年高血壓腎病中的診斷價值，通過約登指數最大值時對應的靈敏度和特異度為該項目的靈敏度和特異度。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清中CysC、Hcy、UA、Urea與Crea均值水平比較

經K-S檢驗研究數據不符合正態分布，采用M（P25～P75）表示均值水平，研究組各項血清指標分析濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清中CysC、Hcy、UA、Urea與Crea指標水平比較[M(P25-P75），mmol/L]

2.2 CysC、Hcy、UA、Urea與Crea在診斷老年高血壓腎病的效能評估

通過ROC曲線分析顯示，血清中CysC、Hcy、UA、Urea與Crea各項生化指標在老年高血壓腎病的曲線下面積（AUC）分別為0.809、0.597、0.617、0.726、0.790；常 規 腎 功 能 三 項（UA+Urea+Crea）聯合檢測AUC為0.790；常規4項腎功能指標（UA+Urea+Crea+CysC）聯合檢測AUC為0.809；5項 指 標（CysC+Hcy+UA+Urea+Crea）聯 合 檢 測AUC為0.834。多指標聯合檢測診斷效能明顯高于單項指標。見表2、圖1～2。

表2 CysC、Hcy、UA、Urea與Crea 單項檢測及聯合檢測的診斷價值

圖1 單項指標在老年高血壓腎病的ROC曲線

圖2 聯合檢測在老年高血壓腎病的ROC曲線

3 討論

腎臟通過血管活性激素的分泌和調節水電解質平衡來調節血壓，是重要的高血壓調節器官。高血壓腎損害的發病因素及發病機制錯綜復雜。有研究表明其與炎癥反應、血流動力學、氧化應激、調控血管活性因子的生成以及遺傳和環境因素共同作用的結果[7-9]。腎功能減退是高血壓常見臨床并發癥。本研究通過對老年高血壓腎病患者的血清學指標分析，并與無腎病損傷無糖尿病的高血壓患者血清學指標對比，結果顯示，兩組患者血清中CysC、Hcy、UA、Urea與Crea的水平有顯著性差異（P=0.000），研究組明顯高于對照組，各項血清指標對于高血壓患者腎功能損傷有一定診斷價值。

CysC是胱氨酸蛋白酶抑制劑，由機體有核細胞恒定產生，僅經腎小球過濾而被清除，不會重新進入循環，血清中的CysC是反映腎小球濾過率的一個非常好的標志物[10]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，主要通過腎臟排泄，可引起腎小球微血管內皮損傷，出現微循環障礙，影響腎小球功能，有研究表明Hcy升高程度與高血壓腎損傷程度呈正相關[11]。UA是人體嘌呤分解代謝的主要產物，通過腎臟排泄，高尿酸是腎臟疾病產生發展的獨立危險因素[12]。Urea是蛋白質和氨基酸代謝的最終產物，主要通過腎小球過濾代謝，40%～60%擴散返回血液中。Crea是肌酸和磷酸肌酸的代謝產物，主要在肌肉組織中產生，由腎小球濾過后全部排出，每天生成的Crea量與肌肉群成一定比例。Urea、Crea、UA的代謝主要通過腎小球濾過，是屬于傳統意義上腎功能損傷指標，對腎小球功能的評價和腎透析后效果評價有一定臨床診斷價值[13-14]。

本研究通過ROC曲線分析顯示，血清中CysC、Hcy、UA、Urea與Crea各項生化指標在老年高血壓腎病的曲線下面積（AUC）分別為0.809、0.597、0.617、0.726、0.790，CysC是 診 斷 高 血 壓腎病的特異性指標，其特異度達到91%，是腎臟功能評價的良好指標。本研究同時采用多項生化指標聯合檢測，研究結果顯示，常規三項（UA+Urea+Crea）聯合檢測AUC面積為0.790；常規四項（CysC+UA+Urea+Crea）聯合檢測ROC面積 為0.809；5項(CysC+Hcy+UA+Urea+Crea)指 標聯合檢測AUC曲線下面積達到0.834，靈敏度達到70.20%，特異度達到90.00%，結果表明5項血清指標聯合檢測，更能凸顯高血壓腎臟早期損傷的診斷效能。此項研究與竇娟等[10，15-16]研究一致，充分證明了CysC是評價老年人群腎臟功能損傷的最優指標，本研究因臨床病歷數據收集局限僅對常規項目進行統計分析，在實驗室新型指標不斷增加的今天，可納入更多的研究指標，進行多層次研究分析。

綜上所述，老年高血壓腎病患者血清CysC、Hcy、UA、Urea與Crea水平較單純高血壓患者高，5項血清項目是監測高血壓患者出現腎臟損害的重要監測指標，多項目聯合檢測對老年高血壓腎病早期診斷具有重要的臨床價值。