西格列汀輔助治療T2DM患者的效果及對胰島β細胞功能的影響

劉業嬋 賴玉婷 余倩體 梁芷銘

廣東省陽江市人民醫院門診西藥房，廣東陽江 529500

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見糖尿病，該疾病可引起周圍血管病變等多種并發癥，對患者心臟、腎臟以及眼睛等多種器官造成影響。因此積極控制血糖水平是臨床治療該疾病的常見措施。二甲雙胍因其可增加周圍組織對胰島素的敏感性以及非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用等作用，成為臨床治療該疾病最常用的藥物之一[1-2]。但T2DM患者多伴有胰島β細胞功能的下降，因此即便予以二甲雙胍治療，患者血糖水平控制仍不能達到令人滿意的水平，且遠期降血糖效果較差，不能有效降低并發癥的發生[3]。西格列汀為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，該藥物可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖水平，可能會提高降糖效果?；诖?，陽江市人民醫院進行西格列汀輔助治療T2DM患者的效果及對胰島β細胞功能影響的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取將陽江市人民醫院2020年1月至2021年2月期間收治的101例T2DM患者，按照隨機數字表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=51）。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準[4]；②初次確診；③入院前無降糖類藥物服用史。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并甲亢等內分泌系統疾病者；③伴有肝、腎等重要器官器質性病變者。對照組男27例，女23例，年齡55～70歲，平均（61.36±3.01）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.34±2.11） kg/m2。觀察組男29例，女22例，年 齡55～70歲，平 均（61.42±3.45）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24，37±2.17） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得陽江市人民醫院醫學倫理委員會批準。經所有患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后兩組患者均予以飲食、運動、藥物、血糖檢測以及健康教育知識指導。

對照組：予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥，國藥準字H20023370，0.5 g/片）治療，口服，1片/次，3次/d。

觀察組：在對照組基礎上予以磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準字J20140095，100 mg/片）治療，口服，1片/次，1次/d。

兩組患者均持續服用藥物2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者臨床療效、血糖水平、胰島功能以及不良反應發生率。①臨床療效[5]：治療后，根據空腹血糖下降水平分別分為顯效、有效和無效。下降＞29%為顯效，下降10%～29%則為有效，下降＜10%或者無變化甚至加重者則為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血糖水平：治療前后抽取患者3 ml空腹靜脈血，采用高壓液相分析法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；用血糖儀（羅氏卓越血糖儀）檢測空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG），餐后2 h血糖（postprandial 2 h of blood glucose，2 hPG）。③胰島功能：治療前后抽取患者3 ml空腹靜脈血，運用全自動免疫分析儀檢測空腹胰島素（fasting insulin，FINS）水平，運用穩態模型法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5；胰島素分泌指數（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。④不良反應發生率：治療期間觀察兩組患者惡心、嘔吐、頭暈以及低血糖發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率為94.12%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前兩組HbA1c、FBG、2 hPG比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組均下降且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

組別 n HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 51 8.21±1.34 5.74±0.27 12.757＜0.0019.85±1.37 6.04±1.31 12.670＜0.00114.01±2.42 7.24±1.14 17.171＜0.001對照組 50 8.22±1.36 6.57±1.34 5.429 ＜0.0019.89±1.32 8.02±1.11 6.937 ＜0.00114.42±2.34 9.37±1.64 11.543＜0.001 t值 0.037 4.295 0.149 8.201 0.866 7.565 P值 0.970 0.014 0.882 ＜0.001 0.389 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胰島功能比較

治療前兩組HOMA-IR、FINS、HOMA-β比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后HOMA-IR、FINS下降且觀察組低于對照組，HOMA-β上升且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能比較（± s）

表3 兩組患者治療前后胰島功能比較（± s）

組別 n HOMA-IR（%） HOMA-β（%） FINS（mIU/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 51 4.24±1.21 3.24±0.217.833＜0.00135.24±11.4574.57±14.1713.224＜0.00117.01±1.4215.24±0.647.737＜0.001對照組 50 4.27±1.20 3.74±0.842.363 0.021 35.45±12.0151.37±12.67 5.684＜0.00117.42±1.3416.37±0.844.388＜0.001 t值 0.125 4.903 0.090 8.678 1.493 7.594 P值 0.901 ＜0.001 0.929 ＜0.001 0.139 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為11.76%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

T2DM是由胰島素分泌不足以及胰島素抵抗等多種原因引起的內分泌疾病，血糖水平持續性上升為主要臨床表現，因此降低血糖水平是臨床治療該疾病最常用的手段，二甲雙胍是臨床治療該疾病的一線藥物，且療效確切[6]。但是周莉楨等[7]的研究結果發現，單用該藥物血糖水平不能得以有效控制，患者罹患糖尿病并發癥的風險仍然較高。腸促胰島素激素-1（GLP-1）是腸道分泌的類似胰島素性的激素，可對血糖水平進行調控，但是有研究發現T2DM患者存在GLP-紊亂的狀況，使其降血糖的作用減弱[8]。西格列汀是一種具有高度選擇性的DPP-4抑制劑，可增加機體GLP-1，將其用于該類患者中可能會彌補單用二甲雙胍的不足之處。

本研究中觀察組總有效率為94.12%，高于對照組的80.00%，治療后觀察組HbA1c、FBG、2 hPG均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示西格列汀輔助治療T2DM患者通過降低血糖水平，進而提高臨床療效可能的原因是二甲雙胍通過增加機體周圍各個組織對胰島素的敏感度，提高胰島素介導的葡萄糖利用率，促進外周組織中葡萄糖的代謝，并抑制肝糖原的異生作用，降低肝糖輸出，控制血糖水平，從而提高臨床療效[9]。其次西格列汀通過減慢腸降血糖素的滅活，增加胰高血糖素的濃度，以此達到降低血糖的目的，進一步提高臨床療效，兩種藥物聯合使用可起協同作用，這與員婷[10]在磷酸西格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖控制及胰島素抵抗的治療效果中的研究結果一致（觀察組總效率為95.00%，大于對照組的75.00%），支持本研究結果。同時觀察組不良反應發生率為11.76%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這同吳巧娟等[11]的研究結果一致（觀察組不良反應發生率為14.29%，和對照組的10.20%比較，差異無統計學意義），說明兩種藥物聯合使用不增加不良反應發生率。

胰島β細胞是胰島細胞的一種，能分泌胰島素，并且與胰島A細胞分泌的胰高血糖素一起起到調節血糖的作用，當該細胞功能受損時則會使血糖升高，從而引發糖尿病[12]。魏亞蘭等[13]的其研究顯示，GLP-1是參與葡萄糖內環境穩態生理學調控的內源性系統的一部分，當血糖濃度升高時，GLP-1可通過相應細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素，從而對血糖水平進行調控。本研究中，治療后觀察組FINS、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示西格列汀輔助治療T2DM患者可有效改善胰島功能。可能的原因是西格列汀為DPP-4抑制劑，可增加腸促胰島素激素水平，改善GLP-1紊亂狀況，充分發揮其改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性的作用，促進胰島素的生物合成與釋放，進而達到改善胰島功能目的[14-15]。

綜上所述，西格列汀輔助治療T2DM患者通過調節患者胰島功能，降低血糖水平，進而提高臨床療效，且不增加不良反應發生率。