RA患者25-羥基維生素D、血小板計數和D-二聚體與病情嚴重程度的相關性分析及其診斷價值*

譚 薇,李國青,龐雨冰,房宇軒,徐敏紋

(揚州大學附屬醫院風濕免疫科，江蘇揚州 225000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種在臨床上較為常見，可發生于任何年齡段，且具有較高致殘率和病死率的慢性自身免疫疾病。該病的主要臨床特征是慢性關節性滑膜炎，且會對患者的關節軟骨造成進行性和不可逆的破壞[1]。因此，RA的早期診斷對患者的病情控制和預后改善具有十分重要的意義。

維生素D(Vitamin，VitD)是一種脂溶性的固醇類衍生物，目前已被發現與多種自身免疫性疾病相關。有研究證明，VitD具有免疫調節作用，可能與RA的發生和病情嚴重程度密切相關[2-3]。血小板是由骨髓成熟的巨核細胞經分化、成熟、裂解等過程形成的。RA患者體內免疫細胞的增殖活化會產生大量促血小板增殖的細胞因子，進而導致RA患者血小板增多[4]。有研究顯示，血小板可參與RA的發生、發展，對其代謝、免疫及炎癥等過程有十分重要的影響[5]。D-二聚體(D-Dimer，DD)是一種交聯纖維蛋白單體經纖溶酶降解后產生的特異性產物，可反映纖維蛋白的溶解功能，常用來作纖溶系統相關疾病的診斷及治療標志物。但近年來，有研究發現，高DD水平是RA患者的預后不良因素，且可能與患者的病情嚴重程度有關[6]。本研究探討VitD、血小板計數、DD與RA患者病情嚴重程度的相關性及其在RA早期診斷中的作用，以期為RA的診斷及治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019-2020年收治的RA患者95例為研究對象，男24例，女71例，年齡19～75歲，平均年齡(51.33±13.21)歲。納入標準：(1)符合2010年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯盟(ELUAR)聯合提出的RA分類標準和評分系統；(2)心、腎、肝等重要器官的功能正常。排除標準：(1)其他自身免疫性疾病；(2)糖尿病、高血壓、冠心病及心血管疾病；(3)懷孕及哺乳期；(4)血液系統疾病；(5)服用VitD D制劑、抗血小板聚集藥物或抗凝劑。另選取同期來本院體檢中心體檢的健康者91例作為對照組，其中男21例，女70例，年齡18～76歲，平均年齡(52.63±12.06)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

受試者于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，于室溫靜置30 min，4 000 r/min離心10 min后收集血清。雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定25-(OH)VitD水平，25-(OH)VitD<20 ng/mL被認為是VitD缺乏。血小板計數采用邁瑞BC-500全自動血細胞計數儀進行測定，需在采血后1 h內完成，正常值為100×109～300×109/L。免疫比濁法檢測DD，正常值0～1.0 mg/L。

1.3 觀察指標

比較兩組受試者25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平；根據RA疾病活動性評分(disease activity score-28，DAS28)將RA組患者分為輕度活動組、中度活動組、高度活動組，比較各組25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組受試者25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平比較

兩組受試者血清中25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平比較

2.2 不同病情嚴重程度RA患者25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平比較

輕度活動組、中度活動組、重度活動組患者年齡、性別等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。25-(OH)VitD水平隨RA患者病情嚴重程度升高而降低，血小板計數及DD水平隨RA患者病情嚴重程度升高而升高，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 不同病情嚴重程度RA患者25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平比較

2.3 相關性分析

25-(OH)VitD與血小板計數、DD呈負相關(r=-0.912、-0.614，P<0.001)，血小板計數與DD呈正相關(r=0.667，P<0.001)，見圖1。

圖1 25-(OH)VitD、血小板計數及DD的相關性分析

3 討 論

RA是一種慢性的系統性結締組織疾病，其主要表現為對稱性和侵蝕性多關節炎，另外還可伴隨多種關節外癥狀。該病如在早期不能及時控制，可導致患者殘疾，嚴重影響患者的生存質量[7-8]。因此，制訂個性化診療方案，為RA患者尋找有效的判斷病情嚴重程度的指標是十分必要的。

VitD是一種脂溶性維生素，具有調控人體腸道和骨骼中鈣磷代謝吸收的作用。除此之外，VitD還被發現可作用于免疫系統，在機體炎性反應、免疫細胞增殖和分化、機體免疫平衡等過程中發揮重要作用，從而有效預防炎癥性疾病的發生[9]。越來越多的研究已經證明，VitD在包括系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)、RA在內的多種自身性免疫疾病中發揮重要的調節作用[10]。25-(OH)VitD是VitD在人體內的主要存在形式，可直接反映VitD的水平[11]。ABOURAZZAK等[12]研究發現，低水平的25-(OH)VitD是RA發病的一個危險因素。楊孝兵等[13]報道顯示，RA患者血清25-(OH)VitD水平與DAS28評分呈負相關，且在標準治療的基礎上給患者補充活性VitD可明顯提高患者血清中的25-(OH)VitD水平。本研究發現，RA患者血清中25-(OH)VitD水平明顯低于健康人群，且隨患者病情的加重而降低。

血小板是血液中的一種成分，與凝血相關，可參與疾病的炎性反應。既往研究表明，RA患者通常存在血小板增多的現象，且和患者的病情嚴重程度呈正相關，可作為評判RA活動性、療效及判斷患者預后的有效指標[14-15]。其主要原因可能是RA患者體內會持續存在包括B細胞、T細胞及巨噬細胞在內的免疫細胞的增殖活化，進而產生大量炎癥因子，其中包括白細胞介素(IL)-1、IL-3、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等促血小板增殖的細胞因子[4]。DD是交聯纖維蛋白降解產物之一，可作為纖溶活性的分子標志物，直接反映纖溶系統的活動情況。隨著研究的深入，DD不僅被證明在凝血的過程中有重要意義，在創傷應激、腫瘤疾病、炎性反應等過程中也有顯著的變化[16-17]。已有研究發現，RA患者血清中DD的表達與患者的病情活動指標呈正相關。其可能的原因是低氧微環境在RA的發生、發展過程中起重要作用，這可能造成RA患者關節局部的炎性反應，進而引起機體凝血纖溶系統的亢進，使機體處于高凝狀態[18]。本研究結果發現，RA患者血清中血小板計數及DD水平明顯高于健康人群，且隨患者病情的加重而升高。

綜上所述， RA患者25-(OH)VitD、血小板計數及DD水平檢測，對早期診斷及病情判斷具有重要的參考意義。