依那普利聯合新活素在重癥心力衰竭患者中的應用效果

王歡

蘭考縣中醫院重癥醫學科 河南蘭考 475300

心衰是指心臟結構或功能發生異常導致心排血量不能滿足機體代謝需要[1]。心衰是心血管疾病的終末期，重癥心力衰竭時心衰的晚期，發病率及死亡率均較高，已成為心血管疾病死亡的主要原因[2]。重癥心衰由于患者的病情兇險，需及時采取有效的治療。新活素是一種類激素多肽物質，已有研究證實新活素在急性心衰的治療中取得較好的療效，該藥主要通過調節交感神經及腎素活性發揮作用，然而新活素對炎癥因子的影響較小[3,4]。依那普利血管緊張素轉換酶抑制劑，研究顯示該藥可對機體的炎癥反應進行調節，并有報道指出依那普利用于慢性心衰的效果較好[5,6]。筆者推測新活素與依那普利可能存在協同作用，是以筆者利用二者用于重癥心衰的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年4 月～2020 年4 月我院收治的80 例重癥心衰患者為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組40 例，平均年齡（63.29±6.48）歲，男性23 例，女性17 例，氧飽和度（90.27±2.65）%，氧分壓（54.39±4.72）mmHg。觀察組40 例，平均年齡（64.21±7.03）歲，男性25 例，女性15 例，氧飽和度（90.33±1.99）%，氧分壓（55.91±3.70）mmHg。兩組年齡（t=0.608，P=0.545）、性別（χ2=0.208，P=0.648）、氧飽和度（t=0.115，P=0.909）、氧分壓（t=1.602，P=0.113）比較無差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合重癥心衰診斷標準；（2）動脈氧分壓低于60 mmHg；（3）血壓高于90/60 mmHg；（4）紐約心功能分級IV 級；（4）納入病例遵循知情同意原則。排除標準：（1）合并肥厚型心肌病、嚴重瓣膜狹窄、慢性阻塞性肺疾病等；（2）對依那普利或新活素過敏；（3）合并先天性心臟病；（4）合并血壓系統疾病、自身免疫性疾病。

1.2 方法

患者入組后均接受機械通氣治療及糾正心衰的標準治療如強心藥物、利尿、控制感染等。對照組：依那普利（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司；國藥準字H32 026567；規格10 mg/片），10 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組基礎上合用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司；國藥準字S20 050033；規格：0.5 mg/支），1.5 μg/kg 靜脈注射，后以0.0075～0.100 μg/kg 泵注。治療7 d 評價療效。

1.3 觀察指標

檢測左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心臟指數（cardiac index，CI）（超聲心臟彩超）；檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）（免疫比濁法）；白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）（酶聯免疫法）。記錄患者不良反應。療效評價：顯效（心功能分級改善2 級及以上）、有效（心功能分級改善1 級及以上）、無效（心功能分級未改善）。

1.4 統計學方法

數據分析用SPSS 20.0。計數資料用n（%）表示，用“χ2”檢驗。計量資料用“”表示，用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標 見表2

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

2.3 兩組炎癥因子 見表3

表3 兩組炎癥因子水平（）

表3 兩組炎癥因子水平（）

2.4 不良反應 見表4

表4 兩組不良反應比較【n（%）】

3 討論

BNP 是一種多肽類循環激素，主要在心肌細胞合成，具有利水、擴張血管的作用，在心肌發生損傷或心功能不全時，心室壁張力增加，BNP 大量分泌，然而在此過程中BNP 的分解加快，生理效應降低，是以內源性的BNP 無法滿足機體需要，需外源性補充[7,8]。新活素是利用基因技術獲得的一種多肽，其與BNP 具有相同的氨基酸序列，外源性補充后可有效促進心肌的正性肌力作用，且不會增加心肌耗氧量[9]。依那普利主要通過抑制交感神經的興奮性，發揮舒張血管、降低心臟負荷的作用，并可抑制心室肌心血管重塑，改善血流動力學[10]。

本研究利用新活素與依那普利合用共治療重癥心衰，結果顯示，二者合用治療的效果優于新活素單藥治療，并且聯合新活素治療患者LVEF、CI 改善效果更佳，其原因可能為外源性補充新活素后可模擬BNP的作用，與其受體相互作用，促進細胞內環磷鳥苷的分泌，發揮擴張全身血管，降低心臟前后符合的作用，并且新活素可抑制醛固酮系統的活性，增加水鈉的排泄。兩組LVEDD 水平在治療前后未見明顯差異，可能原因為重癥心衰患者心室重塑有關，短期治療對其改善作用有限。CRP 作為反應機體炎癥狀態的因子，可刺激IL-6 等因子的釋放，引起血管內皮功能紊亂，促進心室重塑。IL-6 可增強中性粒細胞的黏附作用，對心肌細胞造成損傷，抑制心肌細胞的收縮。IL-10是抗炎因子，可抑制IL-6 的表達，有研究證實IL-10參與心室重塑過程。本實驗結果顯示，治療后患者IL-6、CRP 水平均降低，而IL-10 水平升高，合用新活素組改善明顯，提示新活素可能對炎癥因子具有抑制作用，其機制尚需進一步探究。

綜上所述，依那普利與新活素聯合治療重癥心衰的療效較好，可改善患者心功能，抑制炎癥反應。