地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥的臨床效果

郭春彩

河南省舞鋼市人民醫院婦產科 河南舞鋼 462500

子宮內膜異位癥系指子宮內膜組織生長異常、超出宮腔并浸潤盆腔各臟器。該病多發于育齡期女性，患者發病后，出現性交痛、月經周期紊亂、痛經、不孕及慢性盆腔痛癥狀，部分患者有排尿痛、尿頻、腹瀉及腹痛癥狀，對患者生活質量有嚴重影響[1,2]。臨床治療該病可采用手術及藥物療法，由于子宮內膜異位癥具有難清除性、侵襲性，手術后復發率高，通常采用藥物控制病情。地屈孕酮與來曲唑是兩種常用藥物，地屈孕酮可抑制子宮內膜增生及癌變，來曲唑可抑制雌激素合成，促進卵泡發育，但兩者聯用療效不明確[3,4]。鑒于此，本研究選取子宮內膜異位癥患者為研究對象，以探討地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥的臨床效果。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的子宮內膜異位癥患者70 例，采用隨機數字表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組年齡21～46 歲，平均年齡（35.14±3.92）歲；病程1～7 年，平均病程（3.41±1.39）年；疾病分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。觀察組年齡21～47 歲，平均年齡（35.46±3.52）歲；病程1～7 年，平均病程（3.69±1.17）年；疾病分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P ＞0.05），研究具有可對比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[5]中診斷標準；②患者有月經異常、性交痛等癥狀。（2）排除標準：①入組前1 個月接受過藥物治療；②對本研究藥物有過敏反應者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并肝腎功能不全者；⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組給予來曲唑治療，于月經結束后2d 口服來曲唑片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001），2.5mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上，于月經結束后2d 口服地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V，注冊證號H20090470），10mg/次，2 次/d。兩組患者均連續治療6 個月。

1.4 評價指標

①治療6 個月后，比較兩組臨床癥狀發生情況及治療相關指標，臨床癥狀包括性交痛、月經周期紊亂、痛經。②治療前與治療6 個月后，采集患者空腹靜脈血3mL，離心取血清，采用放射免疫法檢測促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH），采用化學發光法檢測腫瘤標志物糖類抗原125（CA125）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS24.0 處理數據，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，百分比表示計數資料，用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 見表1

表1 兩組臨床癥狀比較[n（%）]

2.2 治療相關指標 見表2

表2 兩組治療相關指標比較（）

表2 兩組治療相關指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

3 討論

子宮內膜異位癥發病部位較多，可分為宮骶韌帶型、卵巢型、腹膜型、直腸陷凹型等多種類型。該病屬于良性婦科疾病，但有惡變可能，患者多存在不孕、痛經等生殖系統異常癥狀，造成患者身心負擔沉重。王曉慶[6]、彭耀銘[7]、李雪[8]等研究表明，該病發病機制與干細胞、巨噬細胞、趨化因子有關，子宮內膜的侵襲性對患者生育能力有長期影響，對該病進行早治療具有重要意義。由于該病特殊性，受病灶大小及粘連影響，手術治療難以將病變子宮內膜清除徹底，導致術后復發率高，而采用綜合治療，可有效緩解癥狀，改善患者生育功能，藥物治療在其中具有重要地位。

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，治療藥物多采用抑制雌激素藥物，常用藥物包括避孕藥、非甾體抗炎藥、高效孕激素、促性腺激素釋放激素制動劑、雄激素衍生物、芳香化酶抑制劑等。目前臨床暫無特效標準化治療方案，合理搭配藥物對緩解臨床癥狀、控制患者病情有重要意義，而地屈孕酮與來曲唑是兩種常用于治療子宮內膜異位癥的藥物。本研究結果顯示，治療6 個月后，觀察組性交痛、月經周期紊亂、痛經發生率均低于對照組，E2、CA125 均低于對照組，而兩組FSH、LH 水平比較，差異不顯著。其中，FSH、E2、LH 水平與腺體分泌期及子宮內膜間質均有關，可造成新生血管形成，病情加重，并能反映患者生育能力；CA125 是高分子糖蛋白，屬卵巢癌腫瘤標志物，存在于胚胎體腔上皮細胞，可反映子宮內膜異位癥病情，通過上述指標可判斷患者病情嚴重程度及藥物療效。研究結果表明地屈孕酮聯合來曲唑療效較好，可改善子宮內膜異位癥患者的性激素水平，減少其臨床癥狀。來曲唑是芐三唑類衍生物，由人工合成制成，屬第三代芳香化酶抑制劑，其活性高、吸收完全，具有多種作用機制：①抑制機體芳香化酶合成，抑制雌激素生成，促進機體分泌內源性促性腺激素，實現促進卵泡發育的效果；②抑制卵巢中睪酮、雄烯二酮等多種雄激素轉化為雌激素，促進卵泡中轉化生長因子-1 分泌，實現改善排卵，促進卵泡發育；③通過降低雌激素水平，抑制子宮內膜上皮組織生長，使異位子宮內膜細胞凋亡；④抑制前列腺素-芳香化酶-雌激素循環，降低E2水平，緩解患者疼痛[9]。地屈孕酮屬口服孕激素，可預防雌激素相關的子宮內膜增生及癌變，促進子宮內膜進入完全分泌相，該藥無雄激素、雌激素及腎上腺皮質激素作用，對脂代謝影響小，在子宮內膜異位癥中有良好的應用前景[10]。除此之外，該藥與孕酮有相近結構，可增強機體上皮細胞內自噬活性，使異位子宮內膜發生萎縮，且作用過程不影響正常子宮內膜生長及子宮排卵功能。單獨采用地屈孕酮或來曲唑難以達成滿意療效。本研究將地屈孕酮與來曲唑共同使用，兩者作用機制不同，可發揮協同作用，有助于促進子宮內膜異位癥臨床癥狀緩解，促進患者康復。研究結果可能受選取例數較少，治療時間較短影響，應擴大研究例數、延長治療時間，進一步探討地屈孕酮聯合來曲唑對子宮內膜異位癥的療效。