曲美他嗪聯合高劑量比索洛爾治療慢性心衰效果研究

蔣耀輝

魯山縣人民醫院心血管內科 河南魯山 467300

慢性心衰（CHF）主要由于交感神經興奮性持久增強，引起心臟后負荷增加，使患者出現心肌肥厚、心率升高，以致心肌耗氧量增加，最終導致心室舒張功能削弱而致[1]。目前治療CHF 臨床藥物較多，曲美他嗪作為心肌能量代謝劑，對心肌細胞的缺血缺氧具有改善作用，常與β1 受體阻滯劑聯合應用，如比托洛爾，因具有改善心肌缺血的作用，被廣泛應用于臨床，但其最佳使用劑量并不明確[2]。鑒于此，本研究就曲美他嗪聯合高劑量比索洛爾治療CHF 效果作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，將我院2018 年5 月～2020 年3 月期間收治的CHF 患者103 例，按隨機數表法分為三組。A 組(34 例)男19 例，女15 例；年齡48～73 歲，平均年齡（59.63±5.75）歲；病程3～17 年，平均病程（7.86±3.49）年；心功能分級：Ⅱ級8 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級9 例。B 組(34 例)男17 例，女17例；年齡46～75 歲，平均年齡（59.68±5.81）歲；病程4～16 年，平均病程（7.81±3.42）年；心功能分級：Ⅱ級6 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級10 例。C 組(35 例)男18 例，女17 例；年齡49～76 歲，平均年齡（59.72±5.85）歲；病程3～15 年，平均病程（7.85±3.46）年；心功能分級：Ⅱ級10 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級7 例。三組一般資料比較（P ＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①三組均符合CHF 的診斷標準[3]；②否認半年內有急性心肌梗死史；③簽署知情同意書。排除標準：①合并房室傳導阻滯、心動過緩；②嚴重肝腎功能異常；③患有哮喘、支氣管痙攣。

1.3 方法

三組均給予常規擴血管、利尿、調脂等治療，必要時給予洋地黃制劑服用；給予20mg/次曲美他嗪（生產批號：20180219/20191123，瑞陽制藥有限公司，規格：20mg）口服，3 次/d；三組另分別給予不同劑量比索洛爾（生產批號：20180321/20190608，Merck Serono GmbH，規格：5mg）治療，以1.25mg 為起始量，2 周倍增1 次至維持劑量：A 組維持劑量為2.5mg/d，B 組為5mg/d，C 組為7.5mg/d，均為1 次/d。三組均治療3 個月。

1.4 評價指標

（1）治療結束時根據心功能改善情況評估療效[4]，顯效：提高2 級以上；有效：提高1 級但未達Ⅱ級；無效：未改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）治療前及治療3 個月后，抽取5mL 空腹靜脈血，3500r/min 離心10min，取血清用酶聯免疫法測定血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）、腦利鈉肽（BNP）、C 反應蛋白（CRP）水平。（3）記錄三組治療期間發生心動過緩、頭暈、低血壓、房室傳導阻滯情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效 見表1

表1 三組臨床療效比較[ n（%）]

2.2 炎性因子指標 見表2

表2 三組炎性因子指標比較（）

表2 三組炎性因子指標比較（）

注：與同組治療前相比，★P ＜0.05

2.3 不良反應 見表1

表3 三組不良反應比較[ n（%）]

3 討論

CHF 的發生發展與多種細胞因子活動異常引起心室重構（VR）密切相關，如腦利鈉肽（BNP）在心室壓力增加、心肌缺血時，其通過心肌細胞的合成、釋放增加，可定量的反映左室功能障礙及瓣膜功能障礙的嚴重程度[5，6]。另外，炎性因子的釋放能誘導負性肌力及細胞凋亡，導致VR。炎癥因子中TNF-α 可使左心室室壁變薄、室腔擴大；IL-6 可對心臟功能進行調節，并且能使心肌細胞發生肥大，機制考慮與耦聯蛋白gpl30 相關；CRP 可使多種炎性細胞因子受到激活后對血管造成損傷，并引起血管痙攣，加重缺血壞死[7]。曲美他嗪能夠對心肌缺血起到調控作用，能夠增加線粒體ATP 產量，使線粒體活化，對心肌細胞代謝起到促進作用，并且能夠改善心肌能量，使磷脂合成增加，增強心肌收縮力[8]。

比索洛爾為治療CHF 標準藥物之一，為β1 受體阻滯劑，能夠抑制腎素分泌，對交感神經過度激活起到抑制作用，可減輕心臟后負荷，使患者心率減慢，降低心肌耗氧量，增加心室射血分數，起到延緩或逆轉心室重構的發生、發展，改善患者心臟功能[9,10]。本研究結果顯示，治療結束時，C 組總有效率最高，B 組次之，A 組最低；治療結束時，三組TNF-α、IL-6、BNP、CRP 均降低，C 組以上指標最低，B 組次之，A 組最高；A 組、B 組、C 組不良反應發生率比較，差異不顯著，說明曲美他嗪聯合高劑量比索洛爾治療CHF 效果顯著，能更有效的改善患者心臟功能，減輕機體炎癥反應，且未增加不良反應。原因在于高劑量比索洛爾抗氧化能力更強，能夠更顯著使交感神經張力降低，減少炎性反應對血管造成的損傷，較低劑量、中劑量使用，能夠更有效的改善患者心功能，并對心室重構起到更好的抑制作用[11]。另外，該藥物半衰期長達12h，藥效可維持24h，口服吸收率較高，具有親水性及親脂性的優點，經肝腎代謝度各為50%，可平衡清除，高劑量使用未增加不良反應的發生，安全性好[12]。且本研究結果顯示A 組、B 組、C 組不良反應發生率比較，差異不顯著，證實高劑量比索洛爾治療安全性高。