林超凡
莆田學院附屬醫院耳鼻咽喉科 福建莆田 351100
慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhino-sinusitis,CRS)是臨床耳喉鼻科常見的一種慢性疾病,以鼻塞粘膿性鼻涕、嗅覺減退等為主要癥狀[1]。CRS 可分為伴或不伴有鼻息肉兩個類型。相關研究表明,CRS 伴鼻息肉(CRSwNP)約占所有CRS 的1%~5%,可導致患者記憶力下降、頭痛、嗅覺障礙等,導致鼻腔功能異常,嚴重影響其生活質量,且易導致呼吸道感染,增加病死率[2]。CRSwNP 病因復雜,病程較長,且復發率高。最近研究發現,經藥物治療4 周后無顯著效果,常采用手術治療[3]。但由于鼻腔內部結構較為復雜,常規手術存在出血量多,創傷大等不足。隨著微創技術的不斷進步與發展,鼻內窺鏡手術(ESS)以其創傷小、出血量少及安全性高等優勢,在治療CRSwNP 得以廣泛應用[4]。但ESS 治療后療效雖好,但術后并發癥高,易復發。為提高CRSwNP 患者術后療效,本研究探討甲潑尼龍輔助ESS 治療對CRSwNP 患者療效及對患者鼻功能的影響。
回顧性分析本院2018 年5 月~2020 年12 月收治的106 例CRSwNP 患者的臨床資料。按照不同治療方法分為對照組與研究組。研究組54 例,男28 例,女26 例,年齡為39~61 歲,平均年齡(48.71±8.14)歲;病程2~6 年,平均(4.32±1.25)年;臨床分型:Ⅰ型24 例,Ⅱ型18 例,Ⅲ型12 例。對照組52 例,男28 例,女24 例,年齡為40~60 歲,平均年齡(47.85±7.78)歲;病程3~6 年,平均(4.78±1.33)年;臨床分型:Ⅰ型21 例,Ⅱ型17 例,Ⅲ型14 例。
納入標準:(1)既往無手術史;(2)臨床資料完整;(3)患者鼻塞、頭痛、嗅覺障礙等癥狀持續≥12 周,且藥物治療≥4 周無效;(4)無其他惡性疾病者;(5)患者知情,并簽署同意書。排除標準:(1)患有其他惡性腫瘤者;(2)合并心臟、肝、腎功能異常;(3)神經功能和認知功能障礙;(4)對本組使用藥物過敏者;(5)鼻腔過敏者。兩組資料比較無差異(P >0.05)。本研究經本院倫理委員會同意。
對照組采用單純ESS 治療,進行全麻,患者取平臥位,進行Messerklinger 式ESS 手術治療,切除息肉組織,并根據患者病情切除鉤突,選擇適宜的開放竇腔方法;術后雙側鼻腔填塞膨脹海綿止血,于48h后取出;第2d 起使用生理鹽水(0.9%)沖洗鼻腔,150mL/次,1d/次,出院后患者自行沖洗,至之后8周停止。研究組給予甲潑尼龍輔助ESS 治療,ESS 術式同對照組,隨后于術后1d 使用甲潑尼龍(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20103294)口服治療,24mg/次,1d/次為起始劑量,連續服用至術后2 周;第3 周減至16mg/次,連續服用至術后4 周;第5 周開始減至8mg/次,連續至術后8 周。
1.3.1 鼻粘膜功能采用糖精實驗檢測兩組術前、術后8周鼻粘液纖毛清除率、鼻粘液纖毛清除速度,并進行比較。
1.3.2 鼻粘膜重塑檢測指標包括轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)。方法:空腹抽取患者3ml 外周靜脈血,離心,分離血清,低溫保存。VEGF 采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒:美國 R&D 公司的VEGF 單克隆抗體酶標試劑盒。TGF-β1 采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司。嚴格按照說明書進行操作。
1.3.3 并發癥
比較兩組竇口堵塞、鼻出血等并發癥發生率。
本研究數據均采用SPSS22.0 軟件進行統計分析,計量資料采用平均數±標準差()描述,行t檢驗;計數資料通過率或構成比表示,行χ2檢驗;以P<0.05為差異具有統計學意義。
表1 兩組鼻粘膜功能比較()

表1 兩組鼻粘膜功能比較()
注:★與同組術前比較,P <0.05。
見表2
表2 兩組手術前后TGF-β1、VEGF 水平比較()

表2 兩組手術前后TGF-β1、VEGF 水平比較()
注:★與同組術前比較,P <0.05。

表3 兩組并發癥發生情況比較[n(%)]
近年來,ESS 手術在CRS 的治療中得以廣泛應用。該手術方法可矯正影響鼻腔、鼻眶通氣引流障礙的異常結構,清除不可逆的病變組織。同時盡量保留結構及可恢復的粘膜。鼻內鏡具有多角度、導光能力強等優勢,因此手術可直視下進行,且可將病變組織放大500 倍,有助于醫生施行精準化手術,進而提高療效[5]。施建飛[6]等研究發現,經ESS 治療后,CRSwNP 患者仍存在鼻腔內炎癥,會導致鼻腔黏膜水腫粘連,進而導致疾病復發。糖皮質激素是腎上腺皮質分泌的一種激素。在臨床上,可通過減少炎性因子的釋放、改善血管通透性等來緩解病灶粘膜水腫,改善炎癥浸潤等,在促進ESS 術后鼻腔粘膜功能恢復中具有重要作用。
甲潑尼龍、潑尼松均屬于糖皮質激素,因具有抗炎、抗免疫等作用在臨床中得以廣泛應用。但夏君[7]等人發現,ESS 術后應用潑尼松對CRSwNP 患者的應用效果不佳,在減少術腔重建、出血事件等方面效果較甲潑尼龍差。本研究結果發現,與對照組相比,研究組術后鼻粘膜纖毛清除率、清除速度更佳。而鼻腔粘液纖毛傳輸功能對鼻腔及鼻竇正常生理功能具有重要意義,手術炎癥、局部創傷等均可影響粘液纖毛正常系統,且與鼻粘膜功能直接相關。表明甲潑尼龍具有較強的抗炎作用,可改善有效改善患者術后鼻粘膜功能。
TGF-β1 可有效抑制炎癥細胞增殖,促進纖維化及血管生成,進而導致結構重塑及細胞生長;VEGF則是臨床評估慢性鼻息肉的標志物之一,可促進鼻粘膜上皮細胞生長,抑制其凋亡[8,9]。本研究中,研究組術后TGF-β1、VEGF 水平均顯著低于對照組。說明甲潑尼龍輔助ESS 治療還可減少術后鼻粘膜重塑,進而降低術后鼻息肉復發風險。此外,本研究通過對比兩組術后并發癥發生率發現,甲潑尼龍輔助ESS 治療CRSwNP 可明顯減少患者術后并發癥發生率,與張云云[10]等報道一致。然而,本研究存在樣本量偏少,且尚未獲得鼻息肉組織的免疫表型。缺乏對兩組患者鼻息肉組織特異性的研究,因此結論方面存在一定缺陷,后續還需擴大樣本量,進一步深入研究。
綜上所述,甲潑尼龍輔助ESS 治療CRSwNP 患者可有效改善鼻粘膜功能,減輕鼻粘膜重塑,降低并發癥發生風險。