不同年齡幽門螺桿菌感染人群血清胃功能相關指標和外周血炎癥細胞檢測結果分析

王艷紅， 龐訓雷， 沈桂芳， 李 莉， 費素娟

（徐州醫科大學附屬醫院消化內科，江蘇 徐州 221004）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是胃癌發生的主要原因，我國Hp感染率超過50%[1]。Hp進入人體后會定植于胃部，長期感染會導致胃部慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生，甚至是癌變[2]。目前，胃癌的早期篩查主要通過血清胃功能指標[胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17（gastrin 17，G17）]聯合Hp抗體檢測，有超過70%的胃癌患者可通過篩查確診[3-4]。因此，了解不同年齡Hp感染人群血清胃功能相關指標和外周血炎癥細胞水平，可為早期胃癌的篩查提供更多參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年8—11月徐州醫科大學附屬醫院健康體檢者1 817名，其中<40歲1 273名（70.45%），≥40歲534名（19.55%）。根據Hp抗體檢測結果分為Hp陽性組和Hp陰性組。納入標準：進行血清胃功能、血常規、Hp抗體分型檢測，且臨床資料完整。排除標準：（1）入組前2周內服用質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護劑等影響本研究觀察結果的藥物；（2）有嚴重心、肝、腎功能不全等嚴重疾病；（3）有各種既往、現癥腫瘤病史；（4）有胃部手術史及其他手術史。剔除本研究涉及變量缺失的8名體檢者和2例胃癌患者，最終納入1 807名研究對象進行分析。

1.2 方法

采集所有研究對象禁食、禁煙酒12 h清晨外周靜脈血4 mL，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測PGI、PGⅡ和G17，試劑盒購自合肥必歐瀚生物技術有限公司；采用免疫印跡法檢測Hp抗體，試劑盒購自深圳伯勞特生物制品有限公司；采用XN2000血液分析儀及配套試劑（日本Sysmex公司）檢測白細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數。為確保檢測結果的準確，樣本采集2 h內由2名檢驗人員分別進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗。呈非正態分布的計量資料以中位數（M）[四分位數（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數Mann-Whitney檢驗。計數資料以例或率表示，比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關分析評價各項指標的相關性.采用多元線性回歸分析評價Hp感染對不同年齡人群血清胃功能及外周血炎癥細胞檢測結果的影響。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡人群基本特征比較

不同年齡人群性別差異無統計學意義（P>0.05）；≥40歲人群Hp感染率高于<40歲人群（P<0.05）。見表1。

2.2 Hp陽性組與Hp陰性組不同年齡人群各項指標比較

在Hp陽性組中，≥40歲男性所占比例[253名（74.63%）]高于女性[86名（25.37%）]（P<0.001）；≥40歲人群白細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數低于<40歲人群（P<0.05），PGⅠ、G17高于<40歲人群（P<0.05）。在Hp陰性組中，≥40歲人群白細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、單核細胞計數低于<40歲人群（P<0.05），PGⅠ、PGⅡ、G17高于<40歲人群（P<0.05）。見表2。

2.3 不同年齡人群中Hp陽性者與Hp陰性者各項指標比較

≥40歲人群中，Hp陰性者白細胞計數、淋巴細胞計數、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp陽性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp陽性者（P<0.05）。在<40歲人群中，Hp陰性者白細胞計數、中性粒細胞計數、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp陽性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp陽性者（P<0.05）。見表2。

2.4 不同年齡人群各項指標與Hp感染的相關性分析

在<40歲人群中，白細胞計數、中性粒細胞計數、PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp感染呈正相關（r值分別為0.075、0.064、0.286、0.396、0.323，P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值與Hp感染呈負相關（r＝-0.213，P<0.05），單核細胞計數、淋巴細胞計數與Hp感染無相關性（r值分別為0.035、0.055，P>0.05）。在≥40歲人群中，白細胞計數、淋巴細胞計數、PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp感染呈正相關（r值分別為0.121、0.111、0.203、0.316、0.216，P<0.05）；PGⅠ/PGⅡ與Hp感染呈負相關（r＝-0.253，P<0.05），單核細胞計數、中性粒細胞計數與Hp感染無相關性（r值分別為0.082、0.079，P>0.05）。

2.5 不同年齡人群外周血炎癥細胞、血清胃功能與Hp感染的多元線性回歸分析

以年齡（<40歲、≥40歲）作為分層因素，將單因素分析中差異有統計學意義的變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，<40歲人群Hp陽性與Hp陰性者PGⅡ、G17差異有統計學意義（P<0.05）；≥40歲人群Hp陽性與Hp陰性者PGⅡ、白細胞計數、PGⅠ/PGⅡ比值差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

Hp可定植于人類胃部黏膜及黏膜下層，已知Hp感染與胃良、惡性疾病密切相關[3-6]。因為Hp感染時間長短及感染者免疫功能強弱能決定Hp是否能在人體內持續定植并刺激胃黏膜[2，7]，不同年齡人群Hp感染狀態不同[8]。本研究結果顯示，≥40歲人群中，男性Hp感染所占比例較高，可能與其社會交往多，外出就餐、吸煙、經常飲酒、熬夜等有關[9]。

作為胃黏膜病變的血清學標志物，PGⅠ、PGⅡ、G17能較為準確地反映胃黏膜分泌功能[10]。PG是胃蛋白酶無活性前體，根據生化、免疫活性特征可分為PGⅠ、PGⅡ 2個亞型。PGⅡ較PGⅠ而言分布范圍更廣。G17由胃竇G細胞合成，分泌酰胺化胃泌素，其生理功能是刺激胃酸分泌，促進胃黏膜細胞增殖和分化。Hp感染人體后，可誘導胃黏膜細胞大量分泌PG[11]，原因可能為誘導PG基因表達、引起胃黏膜炎癥，導致胃酸和胃泌素分泌增加。Hp感染直接定位于胃竇部，可造成胃竇部炎癥，并使胃部pH值升高，刺激胃竇部G細胞大量分泌G17[12]。本研究結果顯示，與Hp陰性組比較，Hp陽性組不同年齡研究對象PGⅠ、PGⅡ、G17均增高，PGⅠ/PGⅡ比值均降低，提示Hp感染可促進PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌，導致PGⅠ/PGⅡ比值顯著降低；Hp陽性組<40歲人群PGⅠ、G17水平均低于≥40歲人群；而Hp陰性組中，<40歲人群PGⅠ、PGⅡ、G17均低于≥40歲組人群，可能與年齡越高，胃黏膜的炎癥狀態越嚴重，Hp感染可能促進了≥40歲人群PG顯著增高有關。

Hp感染早期多在胃角、胃竇部位，可致非萎縮性胃竇炎，隨著胃黏膜慢性炎癥性損傷的加劇，病變可累及胃體、賁門等部位[13]。有研究發現，Hp陽性組白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和單核細胞計數均增多[14]。本研究結果表明，在≥40歲人群中，Hp陽性者白細胞計數、淋巴細胞計數增高；在<40歲人群中，Hp陽性者白細胞計數、中性粒細胞計數增高，表明Hp感染能導致全身炎癥反應，但對不同年齡人群外周血炎癥細胞作用的影響不同，<40歲人群感染Hp時，其感染處于早期或感染時間較短，呈現出中性粒細胞大量浸潤的狀況[15]；而≥40歲人群感染Hp時，其感染時間較長，且炎癥程度較重，呈現出淋巴細胞增多的適應性免疫反應[16]。本研究中，Hp陽性組<40歲人群白細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數均高于≥40歲人群；Hp陰性組<40歲人群白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、單核細胞計數均高于≥40歲人群，提示Hp感染可刺激≥40歲人群單核細胞生成。

本研究結果顯示，<40歲人群Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、G17及中性粒細胞計數均呈正相關，≥40歲人群Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17及淋巴細胞計數均呈正相關，表明Hp感染對于不同年齡人群血清胃功能的影響較為一致，而對不同年齡人群外周血炎癥細胞的影響不同。可能是因為Hp首先刺激胃黏膜導致胃黏膜分泌功能產生變化，隨后根據感染者自身免疫情況促進其全身炎癥水平變化。淋巴細胞在適應性免疫反應中起核心作用，其功能或耐受性決定了Hp感染的持久性，因此年齡越大，感染Hp后越會促進淋巴細胞增殖[16]。本研究多元線性回歸分析結果顯示，<40歲人群感染Hp后，PGⅡ、G17變化差異有統計學意義，而≥40歲人群感染Hp后，PGⅡ、白細胞計數、PGⅠ/PGⅡ比值差異有統計學意義。可能與年輕人感染時間短、抗體水平高可直接刺激胃部PGⅡ、G17分泌有關[17]。≥40歲人群Hp感染對PGⅡ、白細胞計數影響較大，可能與年齡越大、感染時間越長，越易導致整個胃部和全身炎癥反應有關。

綜上所述，≥40歲男性較易感染Hp。Hp感染可促進PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌。另外，Hp感染后，≥40歲人群存在淋巴細胞增多的適應性免疫反應，而<40歲人群存在中性粒細胞大量浸潤；≥40歲人群Hp感染后對白細胞計數影響較大。了解Hp感染對不同人群的影響，可為胃癌早篩工作提供一定的參考。