螺內酯聯合美托洛爾治療心衰的有效性及對患者神經內分泌因子的影響

任鋒 張亭

(武警陜西省總隊醫院，陜西 西安 710000)

心衰是諸多心血管疾病的終末期，因為患者心臟排血能力顯著下降，造成排血量嚴重不足，難以滿足患者機體正常運轉需要而引發的一種疾病[1]。螺內酯屬于利尿劑類型之一，能夠有效抑制醛固酮，發揮抗心衰的效果，但是長期服用后效果并非很顯著[2]。美托洛爾作為β受體阻滯劑可抑制交感神經導致的血管收縮；可使心率減慢，減輕心肌張力，降低心肌耗氧量及血液黏度，從而改善心室舒張功能；減少去甲腎上腺素的過度刺激，有利于降低心肌的增生、肥厚及過度氧化，有可能延緩心肌的凋亡。因此螺內酯聯合美托洛爾治療心衰是較為合適的方法。本文旨在探究螺內酯聯合美托洛爾治療心衰的有效性及對患者神經內分泌因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年5月期間我院收治的心衰患者190例，隨機分為對照組和觀察組，各95例。對照組男53例，女42例；年齡62～85歲，平均(68.95±4.87)歲；NYHA分級分布：Ⅱ級23例，Ⅲ級37例，Ⅳ級 35例。觀察組男54例，女41例；年齡62～84歲，平均(68.75±4.23)歲；NYHA分級分布：Ⅱ級25例，Ⅲ級36例，Ⅳ級 34例。納入標準：符合Framingham(美國)關于心衰診斷內容，經過NYHA分級、心臟彩超等檢查確診；NYHA心功能分級范圍為Ⅱ級～Ⅳ級；無藥物禁忌癥，無藥物過敏史；患者自愿簽署知情同意書，通過我院倫理學會審核；病史超過6個月。排除標準：慢性腎功能不全；病態竇房結綜合征；慢性阻塞性肺病；支氣管哮喘；心率低于 60次/min；β受體過敏；妊娠期或哺乳期婦女；心房顫動者、繼發性高血壓病、酒精性心臟病；Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導阻滯。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予強心、擴血管及利尿等常規治療，對照組在常規治療基礎上給予螺內酯(生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20093097)治療，口服，2次/d，20 mg/次。觀察組在常規治療基礎上給予螺內酯聯合美托洛爾治療，螺內酯用法與對照組相同，美托洛爾(批準文號：國藥準字H32025391；生產企業：阿斯利康制藥有限公司)，口服，2次/d，6.25 mg/次，次日可增加劑量，但是每天服用劑量控制在100 mg，服藥期間需嚴密觀察不良反應，服藥3個月后評估治療。

1.3觀察指標 對比兩組心衰患者臨床效果，根據NYHA 心功能、癥狀等評估療效，顯著有效：心功能好轉程度超過2級，心力衰竭明顯好轉；有效：心功能改善程度1 級，心力衰竭有所好轉；無效：心力衰竭無改善，甚至惡化[3]。對比治療前、治療3個月后心功能，采用心臟彩超(德國SIEMENS SEQUOIA-51型彩色多普勒超聲檢查)評估患者心功能，包括收縮末期容積(ESV)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期容積(EDV)。對比治療前、治療3個月后神經內分泌因子，包括血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Aldo)、末端B型腦鈉肽(NT-proBNP) ；AngⅡ、Aldo檢測方法：抽取患者10 mL靜脈血放置于冰水浴冷卻后進行檢測，AngⅡ檢測中將5 mL放置于酶抑制劑抗凝管，Aldo檢測中將5 mL放置于肝素抗凝管；NT-proBNP檢測方法：抽取心衰患者2 mL空腹靜脈血，將其放置于乙二胺四乙酸抗凝管，利用免疫層析檢測儀對NT-proBNP指標進行檢測。觀察兩組不良反應，包括嘔吐、惡心、便秘。

2 結 果

2.1臨床效果及不良反應 對照組顯效35例、有效45例、無效15例，治療總有效率為84.21%；觀察組顯效50例、有效41例、無效4例，治療總有效率為95.79%；觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=9.20，P<0.05)。對照組出現嘔吐2例、惡心2例、便秘1例，不良反應發生率為5.26%；觀察組出現嘔吐1例、惡心2例、便秘1例，不良反應發生率為4.21%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.22，P>0.05)。

2.2心功能 治療3個月后，兩組ESV、EDV較治療前均降低，LVEF較治療前提高，(P<0.05)，且觀察組ESV、EDV低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組患者治療前后心功能

2.3神經內分泌因子 治療3個月后，兩組患者AngⅡ、Aldo、NT-proBNP均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經內分泌因子比較

3 討 論

現代醫學研究表明，心衰疾病發生與細胞因子紊亂、神經內分泌系統激活等因素有關，因此，改善患者心室重構和神經內分泌系統是治療心衰患者及改善預后的重要途徑。

螺內酯藥物給藥后能競爭地與醛固酮受體部位有效結合，進而阻斷對血管緊張素轉換酶抑制劑產生“逃逸”的醛固酮。但是，醛固酮對心功能及心結構產生嚴重負面影響，醛固酮顯著增加是心衰患者病理性纖維化的原因，而螺內酯能夠抑制醛固酮。因此，螺內酯藥物對醛固酮阻斷效果能有效抑制心衰患者左室重構[4]。本文結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。這提示，螺內酯結合美托洛爾治療心衰患者在改善左室重構效果更顯著。原因在于，聯合美托洛爾能夠彌補螺內酯醛固酮逃逸缺陷，兩種藥物共同阻斷RAA系統及交感神經系統，進而改善患者呼吸困難、心力衰竭癥狀。另外結果顯示，治療3個月后，觀察組ESV、LVEF、EDV較對照組低(P<0.05)。這說明螺內酯聯合美托洛爾治療后能顯著改善和保護左室收縮及舒張功能,防止心肌重構。究其原因在于，美托洛爾為第二代選擇性β受體阻斷劑，具有抗凋亡、抗氧化等效果，對左室重構產生顯著抑制效果，有效防治心衰，兩種藥物共同作用，能夠協同作用，進而改善患者心功能，有效提高射血分數，降低左室舒張末容積及收縮末容積[5]。本次結果與賈歲滿[6]研究相似。結果還顯示，治療3個月后，觀察組AngⅡ、Aldo、NT-proBNP較對照組低(P<0.05)。這提示，螺內酯聯合美托洛爾治療心衰患者，降低神經內分泌因子表達水平。原因在于聯合兩種藥物治療能夠可減少心肌局部 AngⅡ釋放，進一步降低 AngⅡ，抑制神經內分泌系統。在安全性方面，兩組患者均無嚴重不良反應，說明兩種治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，螺內酯聯合美托洛爾治療心衰患者，能夠改善心功能，降低神經內分泌因子表達水平，安全性高，值得推廣。