抗菌藥的增效劑

文/ 肖建春 肖健聰

平時(shí)在使用抗菌藥時(shí)，同一成分的抗菌藥，含量相同，說明書使用劑量都一樣，但廠家不同，其實(shí)際能使用劑量卻是不一樣的。比如同是恩諾沙星成分的，有的廠家的國標(biāo)恩諾沙星200 克一袋可以用到1500 公斤魚，而有的卻連1000 公斤都用不了。為什么都是國標(biāo)，含量又都相同，具體用量卻有這么大的差異呢？

這就是抗菌藥，它并不是單純的抗生素。國家主張使用制劑，而禁止直接使用原粉的目的，就是為減少抗菌藥的使用劑量，假如只是簡單的把原粉稀釋制成國標(biāo)的抗菌藥制劑，顯然并不符合制定這個(gè)規(guī)定的初衷。比如羅紅霉素，含量5%的羅紅霉素制劑，其抗菌藥效甚至超過了98%紅霉素原粉的效果；再比如對抗菌藥進(jìn)行包膜處理，其目的就是減少藥物的浪費(fèi)，增加抗菌藥的效果，同時(shí)也有一些增效劑、助溶劑，可以通過其他方面增加藥效。

今天就來談一下在磺胺中常用的增效劑TMP 與二甲氧芐啶。在磺胺類藥物或是其他一些抗菌藥中，都可以加入TMP 起到增效的作用。TMP 是甲氧芐氨嘧啶，簡稱甲氧芐啶，是一種白色或類白色的結(jié)晶粉末，微溶于水。把磺胺類抗菌藥制成復(fù)方制劑，如復(fù)方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶，添加0.8%的TMP；復(fù)方磺胺甲基異噁唑粉，每100 克制劑中，磺胺甲基異噁唑粉8.33 克，甲氧嘧啶1.67 克，最終做成有效成分為10%的藥。這里添加TMP，就是利用其可以抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而使胸腺嘧啶、嘌呤環(huán)合成受阻，達(dá)到抑制細(xì)菌繁殖的效果。同樣的，二甲氧芐啶與TMP 藥理作用原理相同。這兩種成分添加到磺胺類藥物中，磺胺藥物通過抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶達(dá)到抑菌的效果，添加的增效劑又通過抑制二氫葉酸到四氫葉酸的還原酶，起到抑菌的作用。當(dāng)兩者共同作用時(shí)，其抑菌效果會成幾倍到幾十倍的增加。兩種增效劑所不同的是，二甲氧芐啶難溶于水，更適用于腸道類疾病治療。

但要注意，兩種增效劑都有一定的肝腎毒性，臨床應(yīng)用中為了減輕對腎臟的毒性，往往與同等劑量的添加小蘇打，也就是與碳酸氫鈉合用。