高效液相色譜法測定米氮平片中米氮平的含量

李爽

摘? 要：目的：測定米氮平片劑中藥品含量;方法：借助色譜柱與流動相分析藥品色譜行為，并借由線性關系、回收率、精密度與穩定性實驗判斷可能對試驗數據產生影響的元素，以便含量測定數值準確;結果：米氮平片劑與雜質可完全分離，且線性關系、回收率、穩定性與精密度滿足試驗要求;結論：高效液相色譜法測定米氮平片內藥品含量效率高、準確且簡單，可有效應用于藥品含量測定工作。

關鍵詞：高效液相色譜法;米氮平片;藥品含量

高效液相色譜法是現階段色譜法中較重要的分支，也是現階段藥品檢測等工作中較常用的監測方法。期間，可利用液體為流動相，通過高壓輸液系統對溶液內不同極性的藥品元素進行檢測，并通過緩沖液將流動相等裝入色譜柱內，以便在藥品分離后，更真實有效的分析檢測器內藥品，以此通過色譜峰更詳細的判定試樣內容，為醫學分析等工作提供參照。

一、米氮平藥品概述

米氮平藥品是臨床醫療系統中常見的抗抑郁藥，在藥品使用期間，能夠增強腎上腺素的神經傳導，阻斷中樞的5-HT2與5-HT3受體，以此維持患者精神狀態。另外，米氮平藥品對抗組織胺受體也有著鎮靜作用。可見，此類藥品具備較好的耐受性，并且將經由臨床試驗可知，對于心腦血管系統無影響，能夠被大范圍使用在醫學領域內。

但根據此類藥品制備資料可知，現階段國內并未具備詳細藥品檢測資料，而國外雖然具備高效液相色譜法、毛細管色譜法與紫外導數分光光度法等檢測手段，但是在流動相的選擇方面，多采用緩沖液，使得整體檢測流程存在操作不便的情況，不但極易導致試驗數據偏差，使藥品銷售與流通受到影響，同時也會對藥品產商造成誤導，使得大批量藥品按照錯誤的指標進行制備，如此便無法保障患者服用安全性，使得藥品喪失原有使用的意義。

因此，本文基于中國藥典內容對米氮平藥品含量進行測定，期間選用反相高效液相色譜法研究不同環境、流動相、時間、溫度對藥品色譜行為的影響，并借助檢測平臺分辨主藥、輔料與其他雜質的行為，以便為后續藥品制備提供更詳細的質檢平臺，使藥品質量可控性得以顯著增強，以便藥企生產更加規范。

二、試驗儀器與藥品

儀器選擇：高效液相色譜儀、二極管陣列紫外檢測儀、自動調配泵、電子天平、可調柱溫恒溫箱、自動進樣器、色譜化學工作站、旋渦混合器、高速離心機及超聲波發生器。

藥品選擇：米氮平藥品及米氮平片劑、甲醇溶液做色譜級、超純水及其他溶液做分析純。

試驗品與對照品的制備：經由電子天平精密稱取米氮平藥品100mg，期間加甲醇溶液稀釋至100ml，并采取靜置定容處理措施，在4℃恒溫冰箱中進行保存。另外，對照品參照上述試驗品溶液制備流程，根據試驗分析要求制備成所需濃度的米氮平對照品溶液，期間需確保室溫、操作平臺等環境相同，并且同樣存儲于4℃恒溫冰箱中，以便留作備用。

三、試驗方法與結果

米氮平片劑中藥品含量的測定，必須基于色譜條件，通過樣品處理措施，借助高效液相色譜儀分析試驗樣品的線性關系、回收率、精密度、穩定性數據，才能確保含量分析滿足試驗準確性要求，使試驗數據更具可信性。

1.色譜條件分析

本次試驗選用C18反相柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為甲醇-超純水（90：10，V/V），流速0.8mL·min-1。，柱溫40℃。UV檢測波長294nm，滿標吸光度值為0.01，進樣量為5μL。

2.樣品處理分析

取米氮平藥品10片精密稱重，研細。精密稱取片粉適量（約相當于米氮平25mg），置50mL容量瓶中，加甲醇適量，超聲震蕩15min，溶解，甲醇稀釋到刻度，搖勻，經0.45m微孔濾膜過濾。取續濾液1.0mL于10mL容量瓶中，加甲醇稀釋到刻度，取5L進樣。

3.線性關系分析

精密吸取0.2mg·mL-1對照品貯備液0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL分別于10mL容量瓶中，加甲醇稀釋到刻度搖勻，得濃度為1、2、5、1O、2O、4O、6O、80、100μg·mL-1的對照品系列溶液。分別取該系列溶液5L進樣，測得峰面積。以峰面積（F）與其對應的濃度（C）進行線性回歸，得回歸方程為C=1.85×10-1F+9.65×10-1，r=0.9995（n=9）。結果顯示米氮平藥品在1～100～g·mL-1范圍內線性關系良好。在該條件下，當信噪比（S/N）≥3時，最低檢測限為0.2g·mL-1。出峰時間為6.2min。

4.加樣回收分析

精密稱取米氮平片中已知米氮平含量的片劑粉約0.05g，精確加入0.2rag·mL-1的米氮平藥品貯備液4mL，按上文測定樣品的制備方法，制得測定樣品，取5L進樣分析，計算加樣回收率。根據試驗結果可知，藥品回收率為95.05%，RSD=0.88。

5.精密度試驗分析

根據測定樣品的植被方法，制得測定樣品，于日內及隔日連續測定5次，分別計算精密度。結果分別為日內RSD=1.6%，日間RSD=1.4%。可知，測定樣品精密度波動性較低，在后續測量過程中能夠滿足精密測量的基本要求。

6.穩定性試驗分析

對濃度為25g·mL-1的對照品溶液每隔1h測定1次，連續測定6h，考察其穩定性。結果RSD=4.1%，說明對照品溶液在該條件室溫下穩定性良好，在藥品測定過程中，室溫環境并不會對試驗結果產生較大影響，由此避免了數值偏差或不真實等狀況。

7.樣品含量測定

取米氮平片3批，每批1O片，按照米氮平樣品制備方法值得測驗樣品，通過高效液相色譜法對每批樣品測定5次，計算樣品的含量。期間，經由測定數據可知，不同批次樣品藥品含量在99%～100%間浮動，RSD在0.16%～0.26%之間浮動。

四、試驗結論分析

本文在190～400nm的波長范圍內進行紫外掃描，發現在205nm和294nm處均有一段吸收峰，為減少溶劑峰的干擾，選擇294nm作為檢測波長。本文采用甲醇：超純水為流動相，按不同比例配比，發現甲醇：超純水=90：10時，出峰效果最佳。與國外文獻相比，不用緩沖液，實驗操作更簡單。本文操作過程簡單、快速，檢測結果準確、靈敏度高、重復性好，可以作為米氮平片中米氮平的含量測定方法。另外，反相高效液相色譜法的有效應用，能夠通過非極性固定相與流動相自稱相色譜體系，借助極性與弱極性流動相組成溶液的相色譜體系的比照，更便于分析內部相色譜環境，使得藥品的濃度與含量等數據更便于分辨，同時甲醇流動相的使用使溶液分離更加明顯，并可大范圍用于極性或弱極性溶液中有機物的分離，使得色譜條件更便于識別與提取，以便增強觀察數據的準確性。而根據此種色譜法應用資料可知，此種方法更多用于分離非極性、極性與離子型的化合物，因此在分析米氮平藥品含量等數據時，具備可信性優勢。

五、結語

米氮平藥品含量的有效檢測，不但能夠為后續藥企生產工作提供更詳細的質量檢測平臺，使藥品制備水準更貼合現代藥品服用準則，以便消費者生命健康權益得以保障，同時憑借反相高效液相色譜法的應用，各便于識別藥品含量等參數，由此同樣提升了藥品生產與檢測的可控性，使藥企生產水準顯著提升。故而，在論述高效液相色譜法測定米氮平片中米氮平的含量期間，必須明確藥品含量檢測影響因素，并提供詳細的核查方案，才能為后續藥品檢測工作的開展提供更全面的技術保障。

參考文獻

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