探討藥物GLP機構中IACUC的職能和倫理審查流程

孫昌華 張艷美 李水仙 范治云 李志坤 祝清芬

(山東省食品藥品檢驗研究院，國家藥品監督管理局仿制藥研究與評價重點實驗室，濟南 250101)

藥物非臨床研究(GLP)是用于規范與人類健康和環境有關的非臨床安全性研究的一整套組織管理體系[1]，而標準化實驗動物則是GLP工作中“不可替代的活的精密儀器”[2-3]。本單位在GLP的組織管理體系下，建立并細化實驗動物福利倫理委員會(IACUC)的職能和審查流程，以規范實驗動物倫理審查制度。在保證動物質量的前提下，通過提高實驗動物福利水平和完善實驗動物相關標準操作規程(SOP)，有效保障了動物實驗數據的科學性和準確性。

1 IACUC成員組成

Guide of the Care and Use of Laboratory Animals[4](美國實驗動物管理與使用指南，以下簡稱《指南》)規定IACUC應包括以下三類人員：從事動物實驗工作且經驗豐富的科研人員、獸醫及公眾代表[4-5]；《GB/T 27416—2014 實驗動物機構質量和能力的通用要求》對 IACUC 人員組成的要求與《指南》相似，規定 IACUC 至少由三人組成，至少包括一名獸醫師、一名非本機構的公眾人員以及一名熟悉本機構運作的科學工作者[6]。2005年12月北京市出臺《北京市實驗動物福利倫理審查指南》要求從事實驗動物相關工作的單位成立IACUC，并明確規定委員會的組成、職責、審查原則、程序等，且要求IACUC至少由5人組成，設主席(一名)、副主席及委員，并且主席應由實驗動物專業(最好是獸醫專業人員)人員擔任。每屆任期3年或4年，由單位負責聘任、崗前培訓、解聘并及時補充成員[7]。2006年9月，國家科技部頒發《關于善待實驗動物的指導性意見》第一次明確規定動物實驗項目必須經IACUC批準才能進行[8-9]。2017年6月20日由原國家食品藥品監督管理總局局務會審議通過，2017年9月1日執行的《藥物非臨床質量管理規范》中明確規定，實驗動物的使用應當關注動物福利，遵循“減少、替代和優化”的原則，實驗方案實施前應當獲得IACUC的批準[10]。

本單位將“實驗動物管理和使用委員會”、“IACUC”及“職業健康與安全委員會”合并，組建為具有綜合職能的 IACUC。本中心共6人，設主席一名、獸醫師兩名、非本機構的公眾人員一名以及委員兩名。獸醫師崗位設主管獸醫和助理獸醫，委員中包括本中心質量保障部門(QAU)的成員，這樣使得IACUC成為兩套質量監管體系中交流溝通和互認的平臺。本中心IACUC每屆任期三年，由GLP機構負責人(FM)負責聘任、崗前培訓、解聘并及時補充成員。

2 IACUC職責

2.1 法規、政策的貫徹及相關準則的制定

確保GLP機構內實驗動物的管理及使用符合國家和地方的法規和政策。根據法規、政策及機構發展需要，制定、修訂、改進及完善現行的標準操作規程(SOP)及規章制度。

2.2 工作職能

包括以下7部分：①審查、修改和批準實驗方案中實驗動物的使用計劃；②監督已批準的實驗方案中實驗動物使用計劃的實施情況，并及時糾正監督檢查過程中發現的不正確及不規范的操作以確保動物的福利落到實處；③對實驗方案存在的風險進行評估，并確保實驗人員的安全；④建立違反動物福利的舉報制度并及時進行調查和處理；⑤確保專題研究中使用的實驗動物獲得應有的科學價值；⑥確保與實驗動物相關的研究資料和記錄得到保存；⑦確保定期對實驗環境設施及計劃表中動物實驗進展進行檢查，并將發現的問題匯總后生成檢查報告提交FM。

2.3 教育培訓職能

包括以下三方面：①建立健全IACUC工作流程及審查章程，有效指導和監督機構內實驗動物的使用和管理，確保藥物安全性評價研究工作與實驗動物福利有效統一；②定期開展實驗動物的法規制度、動物福利、動物倫理、職業安全防護等相關培訓，增強實驗人員及實驗動物管理人員的動物福利意識、提高其技術水平，并確保實驗人員的人身安全及實驗動物在舒適的環境中得到良好的飼養和護理；③選派IACUC成員參加國內外實驗動物福利倫理相關的培訓及學術交流，使成員熟悉并掌握相關法律、法規及政策要求，以加強動物福利倫理方面的理論學習和實踐操作，以提高本單位成員的動物倫理審查水平和綜合管理能力。

2.4 咨詢服務

IACUC成員有義務回答機構實驗人員、動物管理人員等關于實驗動物福利倫理問題，并幫助機構成員解決實際工作中遇到的一些問題。

3 IACUC審查流程

3.1專題負責人(SD)制定實驗方案，實驗方案定稿后，SD提交審查申請，填寫《實驗方案審查申請表》，連同實驗方案一并提交IACUC主席(見圖1)。

圖1 IACUC審查流程

3.2IACUC主席收到申請表和實驗方案后，1個工作日內編制受理編號并指派審查人員負責此專題的審查工作。

3.3審查人員收到申請表和實驗方案后，依據審查相關SOP，進行審查。

3.3.1根據實驗項目分為常規實驗、新實驗和具有爭議的三類實驗。其中常規實驗的審查時限為3個工作日，新實驗和具有爭議的實驗為5～10個工作日。

3.3.2常規實驗審查結果分為同意、不同意和修正再審。如同意，填寫《實驗方案審查記錄表》，待審查人員和主管獸醫簽字后送交SD即可；如不同意或修正再審，在記錄表中分別說明不同意理由及修正意見，審查人員和主管獸醫簽字后送交SD，待SD修改后提交此專題的審查人員再次審查，直至審查人員同意為準。

3.3.3當遇到新實驗和具有爭議的實驗時，審查人員向IACUC主席匯報，主席負責召集會議，全體成員參加。會議結果分為通過和未通過。如會議審查通過，負責此專題的審查人員填寫記錄表，待審查人員和主管獸醫簽字后送交SD即可；如會議審查未通過，則由主席負責組織聘請相關領域專家進行評議，參會專家2/3同意則視為同意，未同意專家在《專家評議表》中寫明意見，全體專家在評議表中簽字存檔。最后，由負責此專題的審查人員填寫記錄表，待審查人員和主管獸醫簽字后連同評議表復印件送交SD。

3.4IACUC會議主要由IACUC主席負責召集，會議分為日常審查、季度審查、半年審查及年度審查會議(見圖2)。

圖2 IACUC會議流程

3.4.1日常審查會議主要解決兩種情況，一是審查新實驗及具有爭議的實驗方案；二是對常規實驗、新實驗和具有爭議的實驗方案審查后的跟蹤審查。

3.4.2季度審查會議：主席向全體成員通報本季度審查情況，形成季度審查報告，待主管獸醫和主席簽字后提交FM。

3.4.3半年審查會議：主席指定審查員對實驗動物設施及動物實驗計劃進展進行檢查。每年檢查兩次，即上、下半年各一次，形成檢查報告后審查員、主管獸醫和主席分別簽字后提交FM。

3.4.4年度審查會議：主席向全體成員通報本年度審查情況，會議形成年度審查報告，主管獸醫和主席簽字后提交FM。

4 結語

近年來，我國醫藥產業迅猛發展，藥物安全性評價機構的數量顯著增加，實驗動物使用的種類和數量也呈現出急劇增長的態勢，隨著公眾動物保護意識的不斷加強，實驗動物的福利倫理問題越來越受到人們的關注[11-13]。實驗動物倫理審查是保護實驗動物及保證動物福利最直接和最有效的手段[13-14]。建立高效和完善的實驗動物倫理審查制度，使IACUC的職能及其審查機制不僅體現在形式上，更是延伸到內容上，這也是藥物GLP機構軟實力的重要體現。本單位GLP認證后，通過IACUC的管理，使機構實驗動物從業人員的動物福利意識獲得大幅提高，實驗動物使用的科學性、計劃性及嚴謹性得到增強并建立完備的IACUC職能體系和審查機制。