舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復合麻醉在比格犬開顱手術中的應用*

焦 昆 盧 靜

(首都醫科大學實驗動物部，北京 100086)

比格犬因體形小、體質均一、稟性溫和、在實驗中反應一致性好等優點，被國際醫學和生物學界公認為較理想的實驗用犬。目前，比格犬常用麻醉方法包括吸入麻醉和注射麻醉。吸入麻醉因成本高、需要專用麻醉機及應用范圍受限，而注射麻醉成本低、操作相對簡單且使用的局限性較小，因此被廣泛用于比格犬的實驗中，但目前常用注射麻醉藥品如氯胺酮、戊巴比妥鈉等藥物，由于國家對麻醉藥品管控等原因，因而越來越難以獲得，導致相關實驗難以開展。郭優勤等[1]報道，在實驗動物外科手術中，特別是顱腦外科手術，由于頭部神經系統發達，產生的疼痛刺激非常大，且手術時間長，對麻醉鎮痛效果要求非常高，而舒泰的缺點正是對頭部鎮痛效果差，且維持時間較短，僅為30～60 min。因此，單獨使用舒泰的鎮痛效果和麻醉穩定性難以保證手術的順利進行。速眠新Ⅱ是一種使用廣泛的動物復合麻醉劑，具有很好的肌松及鎮痛的效果，但缺點是起效較慢，大量使用會抑制呼吸和心率，麻醉恢復期較長，不適合單獨使用[2]。根據張仲旗等[3]的研究將舒泰和速眠新Ⅱ復合麻醉應用在犬實驗中，雖然麻醉效果穩定，但鎮痛效果不佳，更無法應用于犬的顱腦外科手術。利多卡因為氨基酰胺類中效局部麻醉藥，具有起效快、彌散廣、穿透性強等特點[4-5]。楊軍等[6]報道在人類的開顱手術中，利多卡因被用于頭皮神經阻滯麻醉，取得良好效果。目前，未見在動物開顱手術中使用利多卡因。本實驗研究舒泰和速眠新Ⅱ全身麻醉配合利多卡因局部浸潤麻醉方法，在比格犬顱腦外科手術中的麻醉效果。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1實驗動物：10只實驗用成年比格犬，雌性，體質量6～8 kg，購自北京瑪斯生物技術有限公司，實驗動物生產許可證號為：SCXK(京)2016-0001。實驗已通過首都醫科大學福利倫理審查，編號AEEI-2018-152。

1.1.2藥品：舒泰50購自法國維克有限公司，批號：83887901。速眠新Ⅱ購自吉林省敦化市圣達動物藥品有限公司，批號：20180801。利多卡因購自北京益民藥業有限公司，批號：20180615。阿托品購自天津金耀藥業有限公司，批號：20180412。

1.1.3儀器：日本光電BSM-2301C心電監護儀及WEP-5208C遙測監護系統。

1.2 實驗方法

1.2.1術前準備：術前動物禁食12 h，自由飲水。麻醉前15 min，動物稱體質量，連接心電監護系統，測量心率，皮下注射鹽酸阿托品(0.1 mg/kg)。

1.2.2麻醉：靜脈注射舒泰(2 mg/kg)，隨后迅速肌肉注射速眠新Ⅱ(0.02 mL/kg)，術部皮下注射0.5%利多卡因溶液(0.1 mL/kg)。麻醉過程中，如果麻醉鎮痛及鎮靜效果降低而影響手術進行，追加麻醉靜脈注射舒泰(0.5 mg/kg)和肌肉注射速眠新Ⅱ(0.01 mL/kg)。

1.2.3麻醉監測：①誘導麻醉時間：從注射麻醉藥開始到動物失去意識，肌肉松弛現象的總時長；②心電監護：三導聯分別連接動物的左、右前肢和左后肢，從開始注射麻醉藥后每10 min記錄一次心電圖和心率；③首次麻醉維持時間：從注射麻醉藥物到手術過程中，動物第一次出現痛覺、輕微抬頭等現象作為終點的時長；④鎮痛效果評價：通過針刺頭部手術區域皮膚時，動物的反應來測定復合麻醉的鎮痛效果。判斷標準：痛覺完全消失為“-”，痛覺遲鈍“+”，痛覺明顯為“++”，痛覺敏感同用藥前“+++”。判斷結果評分“-”計為3分，“+”記為2分，“++”記為1分，“+++”記為0分；⑤呼吸頻次：1 min動物呼吸次數；⑥體溫：水銀溫度計測量肛門內5 cm處溫度。

1.2.4術后處理：所有實驗動物，手術結束留在手術臺繼續觀察及保溫，直到動物可以自行站起后，送回飼養間，術后禁食6 h。

2 結果

2.1 比格犬基礎數據

犬性別均為雌性，月齡為(6.6±0.97)。實驗前采集動物基本數據，體質量為(9.1±1.16)kg；心率為(113±9.91)次/min；呼吸頻次(15.5±1.04)次/min；體溫為(38.54±0.14)℃。

2.2 復合麻醉效果

靜脈注射舒泰同時肌肉注射速眠新Ⅱ，犬迅速出現四肢無力及失去意識，誘導麻醉時間為(37.5±12.08)s。分別評價利多卡因注射前后手術部位鎮痛效果，結果顯示鎮痛效果差異極顯著(P<0.01)。

圖1 利多卡因對鎮痛效果的影響

2.3 麻醉前后比格犬心率變化

給予比格犬阿托品15 min后，心率達到(215.7±37.40)次/min。較給藥前顯著增加，差異極顯著(P<0.01)。隨后靜脈給予舒泰，同時肌肉給予速眠新Ⅱ麻醉動物，10 min后術部皮下注射利多卡因，此時測量心率為(220.3±33.80)次/min，與給予麻醉藥前相比心率有小幅增加，但差異不顯著(P>0.05)，見圖2。

圖2 阿托品和復合麻醉藥對比格犬心率的影響

2.4 首次麻醉維持時間及心率監測

從注射舒泰和速眠新Ⅱ作為起點，到動物第一次出現痛覺、輕微抬頭等現象作為終點的時長，記為首次麻醉維持時間，實驗結果為(107.3±34.67)min。維持麻醉期間，每10 min記錄一次動物心率，結果發現動物心率隨時間變化逐漸降低，比較相鄰兩個時間點結果發現大部分心率的變化都具有顯著性差異(P<0.01～0.05),見圖3。

圖3 麻醉期間比格犬心率的變化(n=5～10)

2.5 麻醉期間比格犬體溫及呼吸頻次變化

研究發現，雖然在手術過程中給予犬保溫措施，但犬麻醉后體溫隨時間變化還是呈現逐漸降低的趨勢，且在兩個時間點間的體溫差異極顯著(P<0.01)，如圖4所示。犬麻醉前后，呼吸頻次呈現先升高再降低的變化趨勢，如圖5所示。

圖4 麻醉期間比格犬體溫的變化

圖5 麻醉期間比格犬呼吸頻率的變化(n=10)

2 討論

舒泰由替來他明和唑拉西泮兩種成分組成。其中，替來他明主要起到鎮靜作用，唑拉西泮主要起到肌松劑作用。Gómez Villamandos等[7]發現單獨使用舒泰對犬進行麻醉，以2 mg/kg劑量靜脈注射，鎮靜效果和麻醉效果不佳，犬依然具有足反射、肌肉無法完全松弛、無法進行氣管插管等操作。速眠新Ⅱ是鹽酸賽拉嗪、鹽酸二氫埃托啡和氟哌啶醇的復方制劑。其中，鹽酸賽拉嗪具有鎮靜、鎮痛及肌松作用，鹽酸二氫埃托啡具有高效的鎮痛作用，氟哌啶醇有肌肉松弛和安定作用。曹春燕等[8]和焦昆等[9]研究發現，單獨使用速眠新Ⅱ時常出現麻醉不全狀況、肌松效果不佳、麻醉深度不夠、追加麻醉死亡率高等問題，因此實驗中常常配合其它麻醉藥共同使用。由于上述兩種麻醉藥各有利弊，張仲旗等[3]和孫之皓等[10]研究使用兩種麻醉藥對中華田園犬進行復合麻醉，取得較好效果，麻醉誘導時間短，可維持1.5～2 h，但鎮痛效果不夠理想。根據段明軍等[11]研究，肌肉注射舒泰和速眠新Ⅱ麻醉比格犬，但用藥劑量偏大。實驗室前期實驗也發現只應用少量舒泰和速眠新Ⅱ復合麻醉的鎮痛效果無法滿足開顱手術要求，本研究在舒泰和速眠新Ⅱ復合麻醉方法的基礎上加入利多卡因局部麻醉藥。利多卡因是最常用的浸潤麻醉用藥，可大劑量、低濃度(0.3%～0.5%)用于皮下和軟組織浸潤，起效快及持續時間60～90 min，也不引起血漿水平異常升高[4]。本研究使用舒泰、速眠新Ⅱ聯合利多卡因復合麻醉用于犬開顱手術時，麻醉誘導速度、麻醉時間且鎮痛效果都能滿足手術要求。加入利多卡因浸潤麻醉，不僅加強局部鎮痛作用，也避免了舒泰和速眠新Ⅱ的過量使用可能對機體產生的影響。上述復合麻醉方法達到理想的鎮痛效果，術中麻醉效果穩定及麻醉時間長，完全滿足犬開顱手術的麻醉要求。

同時實驗發現，麻醉過程中動物心率顯著增加，與張仲旗等[3]和胡俊杰等[12]報道的速眠新Ⅱ麻醉犬時，對心率有一定抑制作用的研究結果不符，推測實驗中犬心率的增加與速眠新Ⅱ無關，主要原因可能是術前給予阿托品和舒泰的共同作用導致。臨床上使用舒泰時，呼吸道分泌物較多、易繼發肺水腫甚至導致死亡，因此根據產品說明書，在使用舒泰15 min前，按0.1 mg/kg皮下注射硫酸阿托品，從而解除平滑肌痙攣并抑制分泌液阻塞呼吸道，提高麻醉的安全系數[1]。阿托品作為抗膽堿藥,能解除迷走神經對心臟的抑制，使心跳加快。魯永玲等[13]研究發現，在術前不給予阿托品的情況下，肌肉注射替來他明和唑拉西泮會使心率升高約14%。本研究發現，犬麻醉前給予阿托品后，心率顯著增加，隨后給予復合麻醉藥后動物心率增加不顯著。雖然動物心率增加，但所有動物的心率隨著麻醉時間的延長而下降，并逐漸接近正常心率，也沒有出現術中動物死亡或術后異常現象。然而，Savvas等[14]和呂欣等[15]研究發現，無論單獨使用舒泰還是阿托品或和舒泰同時使用，都會引起雜種犬的心率顯著升高，因此不建議舒泰用于對心動過速不耐受的動物。

本研究中比格犬在麻醉后體溫下降，但處在正常范圍內。根據魏巍[16]研究發現舒泰中的成分之一替來他明可對位于下丘腦的體溫調節中樞產生抑制和干擾，單獨使用舒泰麻醉犬時,犬體溫會降低，而且單獨注射速眠新Ⅱ可以抑制中樞神經系統內的神經元傳導從而影響動物體溫。而且，張仲旗等[3]等報道，動物處于麻醉時會降低自身的代謝，因此體溫在一定的生理范圍內波動。另外，手術室溫度、術前禁食等原因也都有可能造成動物體溫下降，因此麻醉過程中做好動物的保溫非常重要。

速眠新Ⅱ對犬呼吸有抑制作用。在用藥初期，動物呼吸數有所增加，而隨著麻醉進行，呼吸數逐漸減少，呼吸出現抑制并加深[3]，而單獨注射舒泰麻醉犬時，呼吸頻次顯著增加[15]。兩種藥物對呼吸的影響完全相反。實驗中，舒泰與速眠新Ⅱ復合麻醉時，在給藥初期，呼吸頻率短暫的增加，隨后逐漸下降，結果與孫之皓等[10]研究相符。

采用舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復合麻醉方法可以滿足犬開顱手術對于麻醉效果的要求。此麻醉方法對動物的心率影響較大，麻醉過程中呼吸和體溫的變化均在正常范圍內。因此，舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復合麻醉方法安全性較高，且麻醉效果好，但對心率要求較高的實驗需謹慎選擇。